中大新聞網(wǎng)訊（通訊員丁瑩）近日，中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院馮丹教授課題組在營(yíng)養(yǎng)學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊《The American Journal of Clinical Nutrition》上發(fā)表題為“Curcumin supplementation alleviates hepatic fat content associated with modulation of gut microbiota-dependent bile acid metabolism in patients with non-alcoholic simple fatty liver disease: a randomized controlled trial”的原創(chuàng)性研究論文?；谝豁?xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），該研究揭示了膳食補(bǔ)充姜黃素減少非酒精性單純性脂肪肝患者肝臟脂肪含量與其改善腸道菌群介導(dǎo)的膽汁酸代謝有關(guān)。
非酒精性脂肪肝（NAFLD）是最常見(jiàn)的慢性肝病之一，其特征是肝臟脂肪蓄積。由于人們生活方式和飲食模式的改變，NAFLD 發(fā)病率逐年增高，約影響全球20-30% 成年人，其中非酒精性單純性脂肪肝（NASFL）是NAFLD的早期階段且可以逆轉(zhuǎn)，約占NAFLD 的80%。因此，在NASFL階段給予及時(shí)干預(yù)尤為重要。姜黃素是一種從膳食香料和食用色素姜黃中提取的多酚類(lèi)植物化學(xué)物，由于其抗炎、抗氧化、降脂和降血糖特性，在防治代謝性疾病方面具有重要價(jià)值。本課題組前期的一序列動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示膳食添加姜黃素可以降低高脂高膽固醇飲食喂飼倉(cāng)鼠血液甘油三酯和膽固醇水平，減少肝臟脂肪蓄積和改善腸道菌群。然而，姜黃素對(duì)NASFL患者肝臟脂肪含量和腸道菌群以及其膽汁酸代謝的影響尚不清楚，仍需開(kāi)展更具說(shuō)服力的臨床試驗(yàn)。
本研究采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，基于FibroTouch的受控衰減參數(shù)（CAP）和肝臟硬度測(cè)量（LSM）分別評(píng)估肝臟脂肪含量和肝臟硬度。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與安慰劑組相比，姜黃素干預(yù)24周后顯著降低NASFL患者肝臟脂肪含量、體重和體質(zhì)指數(shù)以及血清游離脂肪酸、甘油三酯、空腹血糖、糖化血紅蛋白和胰島素水平，而升高HDL-C水平。腸道菌群分析結(jié)果表明姜黃素干預(yù)顯著降低厚壁菌門(mén)與擬桿菌門(mén)的比值，并顯著增加與膽汁酸代謝密切相關(guān)的擬桿菌屬相對(duì)豐度。血清膽汁酸靶向代謝組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)姜黃素干預(yù)24周后，G蛋白偶聯(lián)受體5（TGR5）最有效的激活劑脫氧膽酸（DCA）血清水平顯著升高。此外，姜黃素干預(yù)明顯增加外周血單核細(xì)胞TGR5 mRNA表達(dá)量和血清胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）水平。
圖1. 姜黃素改善非酒精性單純性脂肪肝的作用機(jī)理示意圖
研究成果不僅揭示了姜黃素干預(yù)可以有效地降低NASFL患者肝臟脂肪含量、體重、體質(zhì)指數(shù)和血糖水平，還發(fā)現(xiàn)姜黃素對(duì)NASFL改善作用與其調(diào)節(jié)腸道菌群介導(dǎo)的膽汁酸代謝和促進(jìn)膽汁酸受體TGR5激活有關(guān)。本研究將為植物化學(xué)物姜黃素防治NASFL的臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。
中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院碩士生賀有明和陳曉冰以及佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院脂肪肝門(mén)診李永春主任醫(yī)師為本文共同第一作者，馮丹教授為本文通訊作者，中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院為論文第一署名單位。本研究受到國(guó)家自然科學(xué)基金、廣東省自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的支持。
