中大新聞網(wǎng)訊（通訊員房詩(shī)婷、劉文琴、黃睿）肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（MIBC）占所有膀胱尿路上皮癌比例約為25%，其預(yù)后較差，患者5年生存率不足50%。近年來(lái)，隨著免疫檢查點(diǎn)抑制劑的出現(xiàn)，MIBC的新輔助治療取得了顯著進(jìn)展。
近日，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院林天歆教授和黃健教授領(lǐng)銜的國(guó)內(nèi)多中心臨床研究（BGB-A317-2002）探討了替雷利珠單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑新輔助治療中國(guó)MIBC患者的療效、安全性及潛在的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物。這項(xiàng)研究為中國(guó)MIBC患者的治療提供了重要的循證醫(yī)學(xué)支持，并于2024年9月10日，在國(guó)際頂級(jí)期刊《Nature Cancer》上，發(fā)表了題為《Neoadjuvant gemcitabine–cisplatin plus tislelizumab in persons with resectable muscle-invasive bladder cancer: a multicenter, single-arm, phase 2 trial”》的論文。該論文的通訊作者為林天歆、黃健教授，李鍇文副主任醫(yī)師和鐘文龍主治醫(yī)師為共同第一作者。
BGB-A317-2002研究是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、單臂的II期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估替雷利珠單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑新輔助治療在中國(guó)MIBC患者中的有效性、安全性及預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物。研究由中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院牽頭，西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院和山東省立醫(yī)院等頂級(jí)泌尿外科中心共同參與。
研究的主要終點(diǎn)為病理完全緩解率（pCR），次要終點(diǎn)包括事件無(wú)進(jìn)展生存（EFS）、無(wú)復(fù)發(fā)生存（RFS）、總生存率（OS）及安全性等。在57例接受根治性手術(shù)的患者中，pCR率達(dá)50.9%，符合預(yù)設(shè)的統(tǒng)計(jì)學(xué)終點(diǎn)，提示該治療方案具有積極的臨床意義。最新的隨訪(fǎng)數(shù)據(jù)顯示，1年EFS、OS和RFS率分別為89.3%、91.2%和85.2%。此外，該新輔助治療方案的安全性和耐受性良好。生物標(biāo)志物研究顯示，免疫炎癥表型組患者的pCR率高達(dá)80%。
歷史上的新輔助化療方案，pCR率（病理完全緩解率）通常為21%-30%，pDS率（病理降期率）通常小于50%，而本研究的pCR和pDS率較歷史數(shù)據(jù)均提高了20%以上。此外，本研究中cT2患者（臨床診斷為T(mén)2期腫瘤的患者）的pCR率和pDS率分別達(dá)到55.6%和86.1%，高于以往的研究數(shù)據(jù)。同時(shí)，與其他免疫聯(lián)合順鉑化療的研究相比，本研究的pCR率（33%-49%）也超越了以往研究的上限。
值得注意的是，本研究探索了與新輔助免疫聯(lián)合治療應(yīng)答相關(guān)的潛在生物標(biāo)志物，確定了三種MIBC（肌層浸潤(rùn)性膀胱癌）亞型：S1（免疫荒漠表型）、S2（免疫排斥表型）和S3（免疫炎癥表型），顯示了在新輔助免疫化療中預(yù)測(cè)獲益患者的潛力。
本研究凝聚了國(guó)內(nèi)6家大型泌尿外科中心的臨床經(jīng)驗(yàn)，歷時(shí)五年，最終發(fā)表在《Nature Cancer》這一國(guó)際頂級(jí)期刊上。在療效方面，該方案在pCR和pDS率上處于國(guó)際同類(lèi)研究的領(lǐng)先位置。研究為中國(guó)MIBC患者新輔助免疫聯(lián)合化療的臨床應(yīng)用提供了重要的證據(jù)，具有極大的臨床推廣價(jià)值。
原文鏈接：https://doi.org/10.1038/s43018-024-00822-0
