中大新聞網(wǎng)訊（通訊員張玉琦）血液干細(xì)胞家族中，既包含維系正常造血功能的造血干細(xì)胞（Hematopoietic Stem Cell, HSC），也包含可能導(dǎo)致白血病復(fù)發(fā)的白血病干細(xì)胞（Leukemia Stem Cell, LSC）。HSC的功能在正常情況下由靜息狀態(tài)調(diào)控，過(guò)度活化則會(huì)導(dǎo)致其功能衰竭。這種現(xiàn)象不僅與再生障礙性貧血、骨髓衰竭等臨床疾病的發(fā)生密切相關(guān)，也構(gòu)成了HSC在體外擴(kuò)增時(shí)的主要挑戰(zhàn)。而具有化療耐藥性和免疫逃逸能力的LSC，是急性白血病復(fù)發(fā)和難治的重要原因。因此，深入解析HSC和LSC的調(diào)控機(jī)制，對(duì)于重大血液疾病的治療具有重要的理論和臨床意義。
2024年9月20日，文卓謙教授與趙萌教授在《Cell》雜志子刊《Trends in Pharmacological Sciences》上發(fā)表了一篇題為《Metabolic Regulation in Normal and Leukemic Stem Cells》的綜述文章。該文章結(jié)合兩位教授課題組的最新研究成果與國(guó)內(nèi)外相關(guān)報(bào)道，系統(tǒng)梳理了細(xì)胞代謝如何精細(xì)調(diào)控造血干細(xì)胞（HSC）的代謝活動(dòng)和功能維持的機(jī)制。文章詳細(xì)探討了HSC在增殖與衰老過(guò)程中如何通過(guò)葡萄糖、氨基酸及脂質(zhì)代謝調(diào)控自噬、氧化還原反應(yīng)和蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)等細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)的分子機(jī)制，同時(shí)探討了相關(guān)的臨床干預(yù)策略。
此外，文章還深入解析了白血病干細(xì)胞（LSC）如何依靠其獨(dú)特的代謝狀態(tài)來(lái)實(shí)現(xiàn)化療抵抗和免疫逃逸的分子機(jī)制，并提出了靶向關(guān)鍵代謝分子和通路治療白血病的新策略。論文指出，維持低能量代謝的靜息狀態(tài)不僅是HSC長(zhǎng)期自我更新的關(guān)鍵，同樣也是LSC維持其化療耐藥性和免疫逃逸能力的核心機(jī)制。文章詳細(xì)總結(jié)了干預(yù)能量代謝通路以治療急性白血病的臨床藥物和策略。此外，作者還提出了細(xì)胞能量代謝狀態(tài)與表觀(guān)遺傳重塑之間的關(guān)系是HSC與LSC功能的關(guān)鍵調(diào)控因素，強(qiáng)調(diào)了解析能量代謝、表觀(guān)遺傳與干細(xì)胞功能之間相互關(guān)系的重要性，這也將成為未來(lái)干細(xì)胞研究的重要方向。
造血干細(xì)胞在靜息和活化態(tài)之間轉(zhuǎn)化的細(xì)胞代謝調(diào)控機(jī)制
論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0165614724001664?via%3Dihub
