腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（Cancer-associated fibroblasts，CAFs）是腫瘤微環(huán)境中最關(guān)鍵的成分之一，其在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用，并被認(rèn)為是具有重大價(jià)值的癌癥治療靶標(biāo)。然而，CAFs的表型和功能異質(zhì)性阻礙了腫瘤的研究與治療的應(yīng)用。盡管人們?cè)絹?lái)越認(rèn)識(shí)到CAFs的多樣性，CAFs上用于精確治療的表面標(biāo)記物仍然十分有限。在2018年發(fā)表在Cell雜志上的文章中，我校孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院宋爾衛(wèi)院士、蘇士成教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)比耐藥和敏感乳腺癌標(biāo)本中成纖維細(xì)胞的表達(dá)譜，利用CD10、GPR77這兩個(gè)差異表達(dá)的膜蛋白，成功鑒定出一個(gè)新的CD10+GPR77+成纖維細(xì)胞亞群，并發(fā)現(xiàn)其對(duì)乳腺腫瘤干性的維持和化療耐受起著關(guān)鍵作用。
機(jī)制上，CD10+GPR77+CAFs通過(guò)p65磷酸化和乙?；饔贸掷m(xù)地被NF-κB激活而被驅(qū)動(dòng)，而這種作用是通過(guò)GPR77（一種C5a受體）的補(bǔ)體信號(hào)傳導(dǎo)來(lái)維持的。但CD10在這個(gè)過(guò)程中所起的作用和機(jī)制仍未完全闡明。近日，我校孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院蘇士成教授團(tuán)隊(duì)揭示了腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞上的CD10維持乳腺癌干性的新機(jī)制，研究成果于2021年8月7日在國(guó)際著名期刊Advanced Science發(fā)表，題為“A CD10-OGP Membrane Peptolytic Signaling Axis in Fibroblasts Regulates Lipid Metabolism of Cancer Stem Cells via SCD1”。
研究發(fā)現(xiàn)圖示
孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院蘇士成教授是本論文的唯一通訊作者，余樹(shù)斌、陸藝文、蘇安博士為該論文的共同第一作者。該研究發(fā)現(xiàn)了腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞上的肽鏈內(nèi)切酶CD10能夠水解并失活腫瘤微環(huán)境中的成骨生長(zhǎng)肽（Osteogenic growth peptide, OGP），從而維持乳腺腫瘤細(xì)胞干性和促進(jìn)腫瘤化療耐受。機(jī)制上，OGP通過(guò)激活GPCR受體抑制了NFκB信號(hào)通路活性，從而抑制受其調(diào)控的SCD1表達(dá)。SCD1是合成單不飽和脂肪酸過(guò)程中的限速酶，該酶能夠影響腫瘤的脂不飽和度，進(jìn)而維持腫瘤細(xì)胞的干性。總的來(lái)說(shuō)，CAF上的CD10通過(guò)一個(gè)肽水解信號(hào)影響了腫瘤干細(xì)胞的脂代謝，進(jìn)而維持了腫瘤細(xì)胞的干性和促進(jìn)腫瘤化療耐受。
蘇士成教授團(tuán)隊(duì)的研究成果揭示了腫瘤微環(huán)境維持腫瘤細(xì)胞干性的新機(jī)制，發(fā)現(xiàn)并證實(shí)了靶向腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞上的CD10能夠改善乳腺癌的化療療效，為乳腺癌的治療和診斷提供了新的靶點(diǎn)。
論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202101848
