非霍奇金淋巴瘤(NHL)近年來(lái)發(fā)病率呈明顯的上升趨勢(shì)。每年以3~5%的速度遞增,為目前增長(zhǎng)速度最快的惡性腫瘤,嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的生命和健康。
一、我國(guó)第二常見(jiàn)非霍奇金淋巴瘤亞型,一直沒(méi)有獨(dú)立分期系統(tǒng)
目前醫(yī)學(xué)界通常會(huì)按照Ann Arbor在1966年提出的臨床分期方案,將淋巴瘤分成Ⅰ-Ⅳ期。
結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤(簡(jiǎn)稱(chēng)NK/T淋巴瘤)是我國(guó)第二常見(jiàn)的非霍奇金淋巴瘤亞型,在歐美國(guó)家罕見(jiàn),特發(fā)于中國(guó)等亞洲國(guó)家。該病傳統(tǒng)治療效果欠佳,預(yù)后不佳。結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤沒(méi)有獨(dú)立分期系統(tǒng),長(zhǎng)期借用霍奇金淋巴瘤Ann Arbor分期。

NK/T淋巴瘤病理及影像表現(xiàn)
但是依據(jù)Ann Arbor分期,約80%病例為局限期,而這部分局限期患者的治療效果很差,預(yù)后不良,說(shuō)明Ann Arbor分期難以準(zhǔn)確反映結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的侵犯程度,對(duì)于治療方案的選擇和預(yù)后判定價(jià)值有限。腫瘤的精準(zhǔn)分期是開(kāi)展合理治療的基礎(chǔ),尋找更為準(zhǔn)確有效的分期系統(tǒng),成為了目前針對(duì)NK/T細(xì)胞淋巴瘤進(jìn)行精準(zhǔn)治療的關(guān)鍵前提之一。
二、中國(guó)科學(xué)家領(lǐng)銜,國(guó)際多中心合作建立全球首個(gè)NK/T淋巴瘤分期系統(tǒng)
針對(duì)建立結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤新分期系統(tǒng)這一臨床關(guān)鍵問(wèn)題,我校腫瘤防治中心林桐榆教授團(tuán)隊(duì)牽頭,全球30個(gè)腫瘤中心共同參與,經(jīng)過(guò)十余年的不懈努力,建立了結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的新分期系統(tǒng),并邀請(qǐng)韓國(guó)及新加坡十多家醫(yī)院成功驗(yàn)證了該分期系統(tǒng)。新的分期系統(tǒng)命名為:中國(guó)南方腫瘤臨床研究協(xié)會(huì)(CSWOG)和亞洲淋巴瘤協(xié)作組(ALSG)分期系統(tǒng),簡(jiǎn)稱(chēng)CA分期。CA分期是全球第一個(gè)系統(tǒng)的結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤分期系統(tǒng)。

林桐榆教授團(tuán)隊(duì)
2020年2月17日,相關(guān)研究成果在線(xiàn)發(fā)表于全球頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《白血病》上(可點(diǎn)擊文末閱讀原文查看論文鏈接),文章通訊作者為我校腫瘤防治中心的林桐榆教授,共同第一作者為洪煌明博士,李曄雄教授,Soon-thye Lim教授,梁超勇博士和黃河副主任醫(yī)師。該研究確立了結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的標(biāo)準(zhǔn)分期方法,將改變結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的臨床實(shí)踐,有效指導(dǎo)結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的精準(zhǔn)治療。
三、研究有效指導(dǎo)結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的精準(zhǔn)治療
據(jù)林桐榆教授介紹,CA分期納入了迄今為止最大樣本量的結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤病例數(shù),共有30家腫瘤中心的2153個(gè)病例納入研究,是目前世界上最大的NK/T淋巴瘤數(shù)據(jù)庫(kù)。研究發(fā)現(xiàn)相鄰骨質(zhì)、皮膚和鼻旁竇侵犯、非鼻型病變或累及局部淋巴結(jié)等為 結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的獨(dú)立高危因素。據(jù)此,研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了CA分期:
I期:病灶侵犯鼻腔或鼻咽,不伴腫瘤局部侵犯(皮膚、骨、鼻旁竇);
II期:非鼻型病變或病灶侵犯鼻腔或鼻咽,伴有局部侵犯(皮膚、骨、鼻旁竇);
III期:病灶伴有區(qū)域淋巴結(jié)侵犯;
IV期:非區(qū)域淋巴結(jié)侵犯或橫膈上下淋巴結(jié)侵犯或廣泛播散性病灶。
隨后,林桐榆團(tuán)隊(duì)邀請(qǐng)韓國(guó)、新加坡以及國(guó)內(nèi)5家腫瘤中心共985個(gè)病例進(jìn)行了外部驗(yàn)證。結(jié)果顯示與Ann Arbor分期相比,CA分期的病例分布更為準(zhǔn)確,各期患者的生存期能更合理地區(qū)分開(kāi)。更有意義的是CA分期能指導(dǎo)結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的精準(zhǔn)治療策略,CA分期的病例分布更為準(zhǔn)確,各期患者的生存期能更合理地區(qū)分開(kāi)。

I期最理想的治療是單純放療。對(duì)于I期,無(wú)不良預(yù)后因素的患者,放療足以取得很好的局部控制率,避免過(guò)度化療,可以節(jié)約患者的經(jīng)濟(jì),也能提高生活質(zhì)量。
II期的最理想治療方案是化療聯(lián)合放療。對(duì)于II期具有非鼻型病變或者腫瘤局部侵犯等不良預(yù)后因素,放療的基礎(chǔ)上聯(lián)合化療能提高12%的生存率;
III期是誘導(dǎo)化療后放療。對(duì)于III期,誘導(dǎo)化療后放療可以早期消滅微小轉(zhuǎn)移灶,對(duì)比單純放療可提高將近一倍的生存率,應(yīng)是最為理想的治療模式;
IV期是強(qiáng)化化療。對(duì)于IV期的患者,包括移植在內(nèi)的強(qiáng)化治療及探索新的靶向治療是最重要的治療手段。
該研究歷時(shí)14年,成果受到國(guó)內(nèi)外業(yè)屆的廣泛關(guān)注,林桐榆教授團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)邀在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)年會(huì)(ASCO)、美國(guó)血液學(xué)年會(huì)(ASH)、亞洲淋巴瘤大會(huì)和中國(guó)臨床腫瘤學(xué)年會(huì)(CSCO)報(bào)告,寫(xiě)入中國(guó)淋巴瘤診療專(zhuān)家共識(shí)。已經(jīng)通過(guò)多種方式在鄭州大學(xué)附屬第一醫(yī)院、四川省腫瘤醫(yī)院、河南省腫瘤醫(yī)院、湖南省腫瘤醫(yī)院等全國(guó)300 多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)及韓國(guó)、新加坡等多個(gè)國(guó)家推廣應(yīng)用,惠及廣大淋巴瘤患者,取得了顯著的社會(huì)效益。