近日，我校孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院蘇士成團(tuán)隊(duì)腫瘤免疫治療相關(guān)的研究成果正式在Cell（《細(xì)胞》）雜志在線(xiàn)發(fā)表，該研究發(fā)現(xiàn)了補(bǔ)體調(diào)控腫瘤B細(xì)胞雙向作用的機(jī)制，深入挖掘了腫瘤相關(guān)B細(xì)胞的表型、功能及形成機(jī)制，為判斷化療誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫及患者的療效預(yù)后提供了有應(yīng)用前景的標(biāo)志物。Cell及Nature Immunology Review雜志發(fā)表評(píng)論，積極推介該項(xiàng)研究成果。我校陸藝文博士、趙綺毅副研究員、廖建友副研究員為共同第一作者，宋爾衛(wèi)院士為本課題的設(shè)計(jì)給予了寶貴的意見(jiàn)和大力的支持。
近年來(lái)，腫瘤免疫治療技術(shù)迅猛發(fā)展，為腫瘤患者帶來(lái)新的希望；免疫治療等精準(zhǔn)、個(gè)體化的治療方案是未來(lái)腫瘤治療的主要趨勢(shì)。B細(xì)胞是腫瘤免疫中的重要一環(huán)。既往有研究發(fā)現(xiàn)，B細(xì)胞能夠促進(jìn)腫瘤進(jìn)展；但近期，多項(xiàng)臨床研究的結(jié)果表明，腫瘤浸潤(rùn)B細(xì)胞數(shù)目較多的患者，免疫治療的效果更佳。這提示腫瘤相關(guān)B細(xì)胞存在表型和功能的異質(zhì)性，并且B細(xì)胞很可能是決定免疫治療效果的關(guān)鍵。
該課題的主要研究設(shè)計(jì)示意圖
該研究收集了乳腺癌患者化療前后的腫瘤組織，從中分離出B細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞測(cè)序，發(fā)現(xiàn)化療后出現(xiàn)了一群以ICOSL+CR2highIL-10-CD20+CD38+CD27+IgA-IgD-為特征的B細(xì)胞。研究者進(jìn)一步借助全視野數(shù)字化切片掃描及自動(dòng)化分析方法，全面解析了患者腫瘤組織中B細(xì)胞的位置及表型，發(fā)現(xiàn)ICOSL+B細(xì)胞傾向于定位在化療后形成的三級(jí)淋巴樣結(jié)構(gòu)中，并且它們的浸潤(rùn)數(shù)目與患者的長(zhǎng)期生存時(shí)間呈正相關(guān)。在此基礎(chǔ)上，研究者利用特異性敲除B細(xì)胞表達(dá)ICOSL及CR2基因的小鼠模型，證實(shí)ICOSL+B細(xì)胞的功能是激活T細(xì)胞相關(guān)的抗腫瘤免疫；該群細(xì)胞的產(chǎn)生機(jī)制是化療后腫瘤細(xì)胞免疫原性死亡引發(fā)的補(bǔ)體信號(hào)活化；而補(bǔ)體抑制蛋白在腫瘤中的表達(dá)，決定了化療后B細(xì)胞在不同腫瘤中相反的作用。具備抗腫瘤功能的B細(xì)胞以及相關(guān)機(jī)制中的調(diào)控分子，是乳腺癌免疫治療潛在的新靶點(diǎn)。
