近日，我校孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院林天歆教授團(tuán)隊(duì)在Nature Communications 上發(fā)表了題為“LNMAT1 promotes lymphatic metastasis of bladder cancer via CCL2 dependent macrophage recruitment”的論文。林天歆教授為通訊作者，陳長(zhǎng)昊博士、何旺博士和黃健教授為共同第一作者。該研究結(jié)果闡明LNMAT1通過(guò)誘導(dǎo)CCL2募集TAMs促進(jìn)膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵分子機(jī)制，對(duì)于在膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移中潛在治療靶點(diǎn)的臨床干預(yù)具有重要意義。
膀胱癌是我國(guó)泌尿男生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率居男性惡性腫瘤第六位。膀胱癌致死的主要原因是轉(zhuǎn)移，而淋巴轉(zhuǎn)移是主要和首發(fā)的方式。淋巴轉(zhuǎn)移是影響患者預(yù)后最重要的因素之一。一旦發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移，5 年生存率只有25-35%。因此，闡明膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，尋找特異性干預(yù)靶點(diǎn)及靶向治療的預(yù)測(cè)生物標(biāo)記物，是膀胱癌研究最為基礎(chǔ)和重要的領(lǐng)域。近些年來(lái)，越來(lái)越多的研究表明腫瘤微環(huán)境在膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。
林天歆教授研究團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移的表觀(guān)遺傳學(xué)調(diào)控研究，前期實(shí)驗(yàn)通過(guò)高通量測(cè)序鑒定了多個(gè)膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移相關(guān)的長(zhǎng)鏈非編碼RNA。其中l(wèi)ncRNA-BLACAT2可通過(guò)與WDR5結(jié)合，調(diào)控膀胱癌細(xì)胞分泌VEGF-C促進(jìn)淋巴管新生導(dǎo)致淋巴轉(zhuǎn)移（J Clin Invest, 2018）。但是有部分低表達(dá)BLACAT2 的膀胱癌患者也能發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移，這提示其他lncRNAs可能通過(guò)不同的機(jī)制調(diào)控淋巴轉(zhuǎn)移。
科學(xué)示意圖
在上述研究工作中，林天歆教授團(tuán)隊(duì)首先鑒定了調(diào)控膀胱癌腫瘤微環(huán)境相關(guān)的長(zhǎng)鏈非編碼RNA LNMAT1。LNMAT1能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分泌趨化因子CCL2，進(jìn)而募集TAMs到膀胱癌腫瘤微環(huán)境中。被“引誘”而來(lái)的TAMs能夠分泌參與膀胱癌淋巴管生成過(guò)程的VEGF-C，幫助腫瘤細(xì)胞發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移。由此可見(jiàn)，如果能介導(dǎo)到腫瘤微環(huán)境這片“土壤”，干預(yù)膀胱癌“幫兇”LNMAT1的表達(dá)，將能改變“種子”的生存情況，對(duì)抑制膀胱癌的進(jìn)展、改善患者的生存預(yù)后發(fā)揮重要價(jià)值。林天歆教授團(tuán)隊(duì)首次闡明LNMAT1介導(dǎo)腫瘤微環(huán)境的重要作用及通過(guò)與趨化因子CCL2協(xié)同調(diào)控TAMs的分子機(jī)理，對(duì)認(rèn)識(shí)膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移的發(fā)生發(fā)展的機(jī)制有重要意義。
