一直以來(lái)，晚期鼻咽癌仍以化療為主。缺乏高效、低毒的靶向藥物及新的治療手段。因此尋找新的高效、低毒的治療手段成為鼻咽癌研究領(lǐng)域的迫切任務(wù)。
以PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑為代表的免疫治療改變了目前腫瘤治療的局面，給患者帶來(lái)長(zhǎng)期生存的希望?？ㄈ鹄閱慰故俏覈?guó)自主研發(fā)的PD-1單抗。我校腫瘤防治中心張力教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了兩項(xiàng)臨床研究，分別探索了卡瑞利珠單抗及卡瑞利珠單抗聯(lián)合吉西他濱+順鉑方案治療晚期或復(fù)發(fā)鼻咽癌的安全性及療效，發(fā)現(xiàn)PD-1單抗（卡瑞利珠單抗）單藥及聯(lián)合吉西他濱+順鉑方案對(duì)鼻咽癌具有良好的安全性及非常顯著的療效。
相關(guān)研究結(jié)果于近日以快審?fù)ǖ佬问桨l(fā)表于《Lancet Oncology》(《柳葉刀·腫瘤》)上（IF：36.418）。張力教授為本文的獨(dú)立通訊作者，腫瘤防治中心的方文峰、楊云鵬、馬宇翔、洪少東及廣東省中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院的林麗珠教授為本文的共同第一作者。
張力教授研究團(tuán)隊(duì)
2016年：首次確定晚期鼻咽癌一線(xiàn)優(yōu)選方案
我國(guó)是鼻咽癌的高發(fā)地區(qū)之一。近年來(lái)隨著放療技術(shù)的提升和綜合治療的改良，早期鼻咽癌的局部控制率和總生存大大提高，而遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)則是治療失敗和限制患者長(zhǎng)期生存的主要原因。多年來(lái)，鼻咽癌一直無(wú)標(biāo)準(zhǔn)一線(xiàn)治療方案，為了確定晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)一線(xiàn)治療，張力教授團(tuán)隊(duì)于2012年啟動(dòng)了全球首個(gè)晚期鼻咽癌一線(xiàn)治療的III期臨床試驗(yàn)，對(duì)比了順鉑聯(lián)合吉西他濱與順鉑聯(lián)合5氟尿嘧啶一線(xiàn)治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的療效與安全性。結(jié)果顯示，順鉑聯(lián)合吉西他濱方案的中位無(wú)進(jìn)展生存期，有效率，總生存期均優(yōu)于傳統(tǒng)的順鉑聯(lián)合5氟尿嘧啶方案，從此確立了晚期鼻咽癌癌一線(xiàn)優(yōu)選方案（2016年發(fā)表于柳葉刀主刊）。
2018年：探索鼻咽癌免疫治療新方案取得突破
為了尋找更好的高效、低毒的治療方案，張力教授團(tuán)隊(duì)于2016年起開(kāi)展了兩項(xiàng)I期臨床研究：一、研究PD-1單抗（卡瑞利珠單抗）治療一線(xiàn)治療失敗后的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者；二、在原有優(yōu)選方案順鉑聯(lián)合吉西他濱方案的基礎(chǔ)上再聯(lián)合新型的PD-1單抗（卡瑞利珠單抗）一線(xiàn)治療鼻咽癌患者。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單藥治療組，患者最佳總體有效率為34%，疾病控制率為59%。中位無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間達(dá)到了5.6個(gè)月?？ㄈ鹄閱慰箚嗡幹委熞鸬?度及3度以上和嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率均較低。聯(lián)合治療組，總體有效率達(dá)到91%，疾病控制率高達(dá)100%，中位起效時(shí)間為1.6個(gè)月。經(jīng)過(guò)10.2個(gè)月的中位隨訪(fǎng)時(shí)間，目前聯(lián)合治療組的中位無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間尚未達(dá)到，6個(gè)月及12個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率分別為86%和61%。聯(lián)合化療組的毒性以化療毒性為主，基本可管控。
香港大學(xué)的Dora L W Kwong教授在同期評(píng)論中強(qiáng)調(diào)：這是迄今為止在鼻咽癌領(lǐng)域報(bào)道PD-1療效最好的研究。在令人興奮的免疫治療時(shí)代，免疫治療對(duì)鼻咽癌的價(jià)值得進(jìn)一步研究。
目前：卡瑞利珠單抗鼻咽癌注冊(cè)臨床研究正在開(kāi)展
為了加速卡瑞利珠單抗在鼻咽癌領(lǐng)域早日拿到適應(yīng)癥，張力教授團(tuán)隊(duì)正帶領(lǐng)全國(guó)多家醫(yī)院進(jìn)行卡瑞利珠單抗在晚期鼻咽癌兩線(xiàn)治療后的注冊(cè)臨床研究及化療聯(lián)合卡瑞利珠單抗對(duì)比化療的一線(xiàn)適應(yīng)癥研究。
本項(xiàng)研究中，張力教授團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)探索了卡瑞利珠單抗在一線(xiàn)治療失敗后的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者中的安全性及有效性，同時(shí)開(kāi)創(chuàng)性的探索了卡瑞利珠單抗聯(lián)合順鉑、吉西他濱方案方案一線(xiàn)治療復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移鼻咽癌的臨床療效。該研究發(fā)表于國(guó)際頂尖腫瘤學(xué)期刊《Lancet Oncology》上，充分體現(xiàn)了國(guó)際同行對(duì)本研究的高度認(rèn)可，該研究為復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的臨床治療提供了新的方案，同時(shí)該文章的發(fā)表也證實(shí)了國(guó)際上對(duì)于我國(guó)自主研發(fā)的PD-1單抗的高度認(rèn)可。
