我校藥學(xué)院黃民教授、畢惠嫦教授課題組在細(xì)胞生物學(xué)期刊Cell Death & Differentiation（Nature子刊，IF=8.339）上發(fā)表題為“Carnitine palmitoyltransferase 1C regulates cancer cell senescence through mitochondria-associated metabolic reprograming”的研究論文（2018 Mar;25(4):733-746. PMID:29317762）。該研究通過(guò)代謝組學(xué)手段發(fā)現(xiàn)線(xiàn)粒體能量代謝和脂肪酸氧化的一個(gè)關(guān)鍵酶：肉毒堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶1C（CPT1C）在老化腫瘤細(xì)胞中有極顯著下降；進(jìn)而在細(xì)胞老化模型及動(dòng)物模型上通過(guò)多種分子生物學(xué)手段，證明CPT1C在腫瘤細(xì)胞增殖性老化過(guò)程中發(fā)揮重要的調(diào)控作用，闡明CPT1C是調(diào)控腫瘤細(xì)胞老化的新調(diào)控因子。并進(jìn)一步闡明CPT1C沉默后通過(guò)影響線(xiàn)粒體功能與相關(guān)代謝重編程過(guò)程，導(dǎo)致線(xiàn)粒體功能異常、細(xì)胞增殖能力顯著下降，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞老化、致瘤能力顯著下降。該研究系統(tǒng)證明CPT1C是腫瘤細(xì)胞老化關(guān)鍵的新調(diào)控因子，為基于線(xiàn)粒體能量代謝和細(xì)胞老化的抗腫瘤研究提供新靶點(diǎn)和新視角。
除專(zhuān)注于研究基于藥物基因組學(xué)的臨床個(gè)體化用藥外，黃民、畢惠嫦教授近年工作還集中在核受體-代謝酶-轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的內(nèi)/外源物代謝調(diào)控對(duì)疾病及臨床用藥影響方面的研究，并已取得多項(xiàng)原創(chuàng)性成果。此前已證明CPT1C是過(guò)氧化物酶體增殖劑激活受體α（PPARα）的下游靶基因，可被PPARα直接調(diào)控，且CPT1C在PPARα對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖與老化的調(diào)控過(guò)程中發(fā)揮重要作用，該部分內(nèi)容已發(fā)表于著名腫瘤學(xué)雜志Carcinogenesis（2017; 38(4):474-483. IF=5.1015）。另外，基于核受體及轉(zhuǎn)錄因子對(duì)代謝酶及轉(zhuǎn)運(yùn)體的代謝調(diào)控對(duì)膽汁淤積性肝損傷影響的研究也相繼發(fā)表在藥理學(xué)期刊Cell Death & Disease (2018 March 20 accepted, IF=5.965)、British Journal of Pharmacology（2017;174(8):672-688.以及2017;174(23):4345-4361.IF=5.491）上。
上述工作獲得國(guó)家自然科學(xué)基金委重點(diǎn)項(xiàng)目、優(yōu)青及面上項(xiàng)目、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃重點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)等多項(xiàng)基金的資助。
