中大新聞網(wǎng)訊（通訊員彭福祥、章智琦）近日，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院彭穗教授團(tuán)隊(duì)在Cancer Research雜志上發(fā)表了題為“Crosstalk between myeloid and B cells shapes the distinct microenvironments of primary and secondary liver cancer”的研究成果。
該研究首次從單細(xì)胞角度對(duì)原發(fā)性和繼發(fā)性肝癌中的免疫微環(huán)境進(jìn)行了深入探討，揭示了不同類(lèi)型的漿細(xì)胞與髓系細(xì)胞相互作用介導(dǎo)免疫抑制微環(huán)境的相關(guān)機(jī)制。
HCC中的IgG+漿細(xì)胞通過(guò)CXCR3-CXCL10軸被TAMs招募，而CRLM中的IgA+漿細(xì)胞通過(guò)CCR10-CCL28軸被腫瘤細(xì)胞招募，介導(dǎo)不同的免疫抑制作用
基于對(duì)腫瘤微環(huán)境（TME）的深入研究，免疫治療已在抗腫瘤治療領(lǐng)域取得了重大進(jìn)展。然而，肝臟作為高度免疫耐受的器官，極大地限制了肝癌的免疫治療效果。肝癌根據(jù)器官起源可以分為原發(fā)性和繼發(fā)性肝癌，因此需要全面了解不同起源肝癌中TME的異質(zhì)性，為肝癌的免疫治療策略提供新的見(jiàn)解。
研究人員對(duì)61例原發(fā)性肝癌（HCC）和62例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移（CRLM）樣本進(jìn)行分析，證實(shí)了B細(xì)胞在HCC和CRLM微環(huán)境中發(fā)揮著的關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用。通過(guò)單細(xì)胞測(cè)序?qū)?4250個(gè)B細(xì)胞進(jìn)行深入剖析，研究發(fā)現(xiàn)IgG+漿細(xì)胞在HCC中顯著積累，而IgA+漿細(xì)胞則更傾向于在CRLM中富集。
研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，在機(jī)制上，HCC中的IgG+漿細(xì)胞通過(guò)CXCR3-CXCL10軸被腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞招募，而CRLM中的IgA+漿細(xì)胞通過(guò)CCR10-CCL28信號(hào)被轉(zhuǎn)移性的結(jié)直腸癌細(xì)胞招募。在功能上，IgG+漿細(xì)胞在HCC中誘導(dǎo)促腫瘤巨噬細(xì)胞的分化，而IgA+漿細(xì)胞在CRLM中則趨向誘導(dǎo)粒細(xì)胞-髓源性抑制細(xì)胞（G-MDSC）的激活。在臨床上，HCC中IgG+漿細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)增加與較差的生存率相關(guān)，而CRLM中IgA+漿細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的富集則提示預(yù)后不良。
該研究首次從單細(xì)胞水平剖析HCC和CRLM中的漿細(xì)胞和髓系細(xì)胞介導(dǎo)免疫抑制的作用機(jī)制，表明有選擇地調(diào)節(jié)原發(fā)或繼發(fā)腫瘤相關(guān)的免疫抑制調(diào)控網(wǎng)絡(luò)可能重塑微環(huán)境，為治療肝癌提供了新的免疫治療策略。中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝膽胰外科中心博士后陳志航是該論文的第一作者，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院彭穗教授是最后通訊作者，中山大學(xué)生命科學(xué)院鄺棟明教授是共同通訊作者。
