中大新聞網(wǎng)訊（通訊員趙現(xiàn)廷）我國(guó)是胃癌高發(fā)國(guó)家之一，且大部分胃癌患者在確診時(shí)已為晚期，僅能通過(guò)藥物治療延長(zhǎng)生存期。然而，晚期胃癌具有高度異質(zhì)性，傳統(tǒng)化療對(duì)其治療效果不佳。探索晚期胃癌靶向治療的臨床研究眾多，但目前進(jìn)入臨床應(yīng)用的靶向治療藥物僅有抗HER2藥物（如曲妥珠單抗）和抗VEGF藥物（如阿帕替尼）。近年來(lái)的研究進(jìn)展使化療聯(lián)合免疫治療（PD-1抗體）成為晚期胃癌的一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)治療模式，但這一治療模式在PD-L1低表達(dá)人群中的療效仍存疑。
2023年7月31日，國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）發(fā)表了題為“Zolbetuximab聯(lián)合CAPOX用于治療Claudin18.2陽(yáng)性胃或食管胃結(jié)合部腺癌: 隨機(jī)對(duì)照III期GLOW研究”的研究成果，報(bào)告了中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授作為全球首席研究者牽頭的國(guó)際多中心III期GLOW臨床研究的詳細(xì)數(shù)據(jù)，為晚期胃癌中占比達(dá)40%的Claudin18.2陽(yáng)性人群帶來(lái)了新的一線(xiàn)治療選擇。
GLOW是一項(xiàng)全球性多中心III期隨機(jī)對(duì)照研究，覆蓋了中國(guó)、美國(guó)、歐洲、日本等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的160多個(gè)研究中心，其中約25%的研究中心位于中國(guó)。該研究共納入507例符合條件的Claudin18.2陽(yáng)性/HER2陰性晚期胃癌患者（中國(guó)患者占比約30%），按照 1:1 的比例隨機(jī)分配至 Zolbetuximab+化療（卡培他濱+奧沙利鉑 [CAPOX]）組（254 例）或安慰劑+CAPOX 組（253 例）。經(jīng) 8 周期治療后，患者繼續(xù)使用Zolbetuximab+卡培他濱或安慰劑+卡培他濱治療。主要研究終點(diǎn)為基于RECIST v1.1無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），關(guān)鍵次要終點(diǎn)為總生存期（OS），其他次要終點(diǎn)包括客觀(guān)緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）和安全性等。
GLOW研究結(jié)果顯示，與安慰劑+CAPOX組相比，Zolbetuximab+CAPOX組的PFS顯著提升，治療組和安慰劑組的中位PFS分別為8.21個(gè)月（95%CI：7.46–8.84）和6.80個(gè)月（95%CI：6.14–8.08），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了31.3%（HR=0.687；P=0.0007），達(dá)到了主要終點(diǎn)。
GLOW研究意向治療分析人群無(wú)進(jìn)展生存期曲線(xiàn)圖
在關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面，Zolbetuximab與CAPOX聯(lián)合用藥顯著延長(zhǎng)了OS，治療組和安慰劑組的中位總生存期分別為14.39個(gè)月（95%CI：12.29-16.49）和12.16個(gè)月（95%CI：10.28-13.67），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了22.9%（HR=0.771；P=0.0118）。此外，在CAPOX基礎(chǔ)上加入Zolbetuximab進(jìn)行治療，未增加嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率（治療組和安慰劑組分別為47.2%、49.8%）
GLOW研究意向治療分析人群總生存期曲線(xiàn)圖
GLOW研究成果先后于2023年3月的ASCO 全體大會(huì)系列會(huì)議（ASCO Plenary Series）、2023年6月的ASCO年會(huì)進(jìn)行了口頭報(bào)告，并于近日全文發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）。該研究的全球首席研究者、中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授為該論文的通訊作者。
GLOW研究的成功具有多方面的重要意義：
首先，GLOW研究聚焦于我國(guó)高發(fā)癌種胃癌，且Claudin 18.2陽(yáng)性人群在胃癌中占比達(dá)40%。GLOW研究的成功將改變?nèi)蛲砥谖赴┑闹委煾窬?，也將推?dòng)Zolbetuximab聯(lián)合CAPOX成為我國(guó)晚期胃癌患者新的一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)治療方案，有利于解決我國(guó)患者的治療需求缺口。
其次，GLOW研究的成功證實(shí)了靶向Claudin 18.2的治療是可行的，而first-in-class（同類(lèi)首創(chuàng)）新藥Zolbetuximab的藥物結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制也為同靶點(diǎn)藥物后續(xù)的研發(fā)提供了啟示和借鑒樣本。
此外，GLOW全球首席研究者徐瑞華教授與國(guó)際上多位知名學(xué)者組成了學(xué)術(shù)委員會(huì)，在這一重要研究的設(shè)計(jì)、實(shí)施和數(shù)據(jù)分析解讀的過(guò)程中發(fā)揮了關(guān)鍵性作用，也為我國(guó)研究者主導(dǎo)的國(guó)際多中心研究的開(kāi)展提供了范式。Zolbetuximab的獲益人群篩選、新的聯(lián)合治療方案將是未來(lái)的重要探索方向。
