中大新聞網(wǎng)訊（通訊員張玉琦）近日中山醫(yī)學(xué)院顏光美、銀巍教授團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)研究，揭示了己糖激酶2（HK2）的蛋白激酶功能及其在急性缺血性腦卒中損傷中的全新機(jī)制：HK2能夠直接磷酸化中性鞘磷脂酶1（nSMase1），后者是外泌體脂質(zhì)生成途徑中的關(guān)鍵酶，通過(guò)這一機(jī)制選擇性促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞外泌體的生物合成，這些外泌體進(jìn)而破壞腦血管內(nèi)皮緊密連接，最終加重腦損傷。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在期刊《先進(jìn)科學(xué)》《Advanced Science》上。
腦卒中是全球范圍內(nèi)致死和致殘的首要原因之一，其復(fù)雜的病理機(jī)制尚未被完全揭示，這極大地制約了治療藥物的研發(fā)。已有研究證實(shí)，增強(qiáng)的糖酵解顯著惡化缺血性腦卒中患者的預(yù)后，深入闡明其分子機(jī)制并鑒定新的治療靶點(diǎn)，是腦卒中藥物研發(fā)領(lǐng)域潛在突破口。
己糖激酶（Hexokinase，HK）是糖酵解途徑中第一個(gè)關(guān)鍵限速酶，其核心生化功能是催化葡萄糖磷酸化生成葡萄糖-6-磷酸，活化的葡萄糖再進(jìn)入糖酵解、磷酸戊糖途徑的后續(xù)代謝步驟。中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院銀巍教授研究團(tuán)隊(duì)前期已發(fā)現(xiàn)，己糖激酶2（HK2）在損傷情況下被上調(diào)，通過(guò)調(diào)控轉(zhuǎn)錄（而非激活炎癥小體）促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞中IL-1β的生成，參與急性缺血性腦卒中的炎癥損傷過(guò)程。
星膠HK2腦損傷作用機(jī)制
這項(xiàng)研究進(jìn)一步明確了HK2在急性缺血性腦卒中過(guò)程中的關(guān)鍵損傷作用，證實(shí)了病理?yè)p傷環(huán)境下被誘導(dǎo)的HK2有望成為腦卒中治療的全新靶點(diǎn)；同時(shí)，發(fā)現(xiàn)HK2通過(guò)蛋白激酶活性對(duì)外泌體（細(xì)胞間通訊的關(guān)鍵介質(zhì)）生成的調(diào)控，這種非代謝功能的揭示也為探索HK2相關(guān)生理病理過(guò)程、外泌體等相關(guān)研究提供了全新的線(xiàn)索。
該論文的第一作者是中山醫(yī)學(xué)院博士后陳晨、博士后周雨薇和已畢業(yè)博士生盛龍祥，通訊作者為中山醫(yī)學(xué)院銀巍教授、段晶晶副教授和廣州市第一人民醫(yī)院華學(xué)峰副主任醫(yī)師。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、博士后面上項(xiàng)目等基金資助。
原文鏈接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202501894
