腫瘤醫(yī)學(xué)協(xié)同創(chuàng)新中心、中山大學(xué)腫瘤防治中心、華南腫瘤學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室曾木圣教授回國(guó)后一直致力于EB病毒感染機(jī)制研究，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)可介導(dǎo)EB病毒感染鼻咽上皮細(xì)胞的關(guān)鍵分子，相關(guān)研究成果于今年2月11日發(fā)表在Nature子刊《自然通訊》（Nature Communications）雜志上，題為“NRP1是介導(dǎo)EB病毒感染鼻咽上皮細(xì)胞的關(guān)鍵因子”。
EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）的感染與淋巴瘤、鼻咽癌及部分胃癌等多種惡性腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，被世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（LARC）定為Ⅰ類(lèi)致癌原。鼻咽癌是我國(guó)華南和東南亞地區(qū)高發(fā)的惡性腫瘤，幾乎所有鼻咽癌都與EB病毒感染相關(guān)。EB病毒必須通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面受體分子，才能進(jìn)入和感染宿主細(xì)胞。發(fā)現(xiàn)并鑒定相關(guān)細(xì)胞受體將有助于深入理解EB病毒感染上皮細(xì)胞的分子機(jī)制，并為鼻咽癌等惡性腫瘤的防治提供新靶點(diǎn)，因而受體的研究是自1966年發(fā)現(xiàn)EB病毒與鼻咽癌相關(guān)后近50年來(lái)國(guó)際EB病毒研究領(lǐng)域的關(guān)注熱點(diǎn)。
已知高表達(dá)病毒糖蛋白gB的EB病毒可高效感染上皮細(xì)胞，但介導(dǎo)gB的細(xì)胞受體不清楚。曾木圣研究團(tuán)隊(duì)首先建立了EB病毒直接感染（cell-free EBV infection）的高效感染鼻咽上皮細(xì)胞的模型，其感染效率提高近100倍；發(fā)現(xiàn)上皮細(xì)胞膜受體分子NRP1（Neuropilin1，神經(jīng)菌毛素）是介導(dǎo)EB病毒感染鼻咽上皮細(xì)胞的重要分子；NRP1可與gB的CendR特殊結(jié)構(gòu)域發(fā)生相互作用，使得EB病毒以巨胞飲（macropinocytosis）和脂筏依賴(lài)的內(nèi)吞機(jī)制進(jìn)入鼻咽上皮細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)對(duì)宿主細(xì)胞的感染，并激活NRP1依賴(lài)的EGFR-ERK信號(hào)通路。同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)EGFR-ERK信號(hào)通路的活化及NRP1的表達(dá)又是EB病毒高效感染所必須的兩個(gè)因素。
“過(guò)去鼻咽癌的治療都是放療、化療，但很多腫瘤都是通過(guò)這些方式治療的，沒(méi)什么特異性。這一發(fā)現(xiàn)為研發(fā)EB病毒疫苗提供了新思路，我們可以在此基礎(chǔ)上研發(fā)以NRP1為靶點(diǎn)的抗EB病毒感染的小分子抑制劑和抗體，為最終實(shí)現(xiàn)更優(yōu)化的個(gè)體化治療打下基礎(chǔ)?！痹臼ソ淌谡f(shuō)道。
此項(xiàng)研究在國(guó)家杰出青年科學(xué)基金項(xiàng)目及“973”項(xiàng)目的支持下，并與哈佛大學(xué)、路易斯安那州立大學(xué)、香港大學(xué)、西南大學(xué)等合作完成。
