最近,我校生命科學(xué)學(xué)院鄺棟明教授課題組傳來(lái)喜訊,他們?cè)谀[瘤免疫領(lǐng)域取得新進(jìn)展,在肝癌組織中發(fā)現(xiàn)一群具有促癌作用的調(diào)節(jié)性B細(xì)胞新亞群。研究論文PD-1HighIdentifies a Novel Regulatory B Cell Population in Human Hepatoma that Promotes Disease Progression于2月29日在線(xiàn)發(fā)表于國(guó)際權(quán)威雜志Cancer Discovery(IF: 19.5)。鄺棟明教授為通訊作者,中山大學(xué)為獨(dú)立完成單位,生命科學(xué)學(xué)院博士生肖肖、腫瘤防治中心勞向明教授和他的博士生陳敏敏為文章共同第一作者,相關(guān)工作得到國(guó)家“優(yōu)青”和廣東省“杰青”等項(xiàng)目資助。
創(chuàng)刊于2011年的《Cancer Discovery》雜志是美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(American Association for Cancer Research)最權(quán)威的學(xué)術(shù)期刊。鄺棟明教授課題組本次發(fā)表的論文是我國(guó)學(xué)者首次以國(guó)內(nèi)為第一單位在該期刊發(fā)表的研究性論文。
B淋巴細(xì)胞是體液免疫唯一的主導(dǎo)細(xì)胞,主要通過(guò)呈遞抗原和分泌抗體參與體液免疫過(guò)程,在機(jī)體抵抗外來(lái)抗原免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。目前,B細(xì)胞的研究國(guó)內(nèi)外多以免疫器官為模型,對(duì)組織局部微環(huán)境中B細(xì)胞的功能與調(diào)控機(jī)制知之甚少。鄺棟明教授課題組從2009年開(kāi)始一直致力于組織微環(huán)境中B細(xì)胞發(fā)育、亞群及功能研究,該團(tuán)隊(duì)在去年12月發(fā)表于肝病學(xué)權(quán)威期刊Hepatology上的文章闡明了腫瘤組織B淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)機(jī)制(IF: 11.1;第一作者劉瑞賢為生命科學(xué)學(xué)院2012級(jí)直博生),而此次發(fā)表于Cancer Discovery的工作聚焦在一群具有促癌作用的調(diào)節(jié)性B細(xì)胞(Regulatory B Cells)上。發(fā)現(xiàn)了一群具有PD-1high表型的調(diào)節(jié)性B細(xì)胞并深入研究了這群B細(xì)胞的產(chǎn)生機(jī)制及功能。研究顯示:PD-1high B細(xì)胞在晚期肝癌組織中占所有B細(xì)胞約10%,其浸潤(rùn)水平與肝癌患者術(shù)后早期復(fù)發(fā)顯著正相關(guān);模式識(shí)別受體TLR4引起的Bcl-6上調(diào)是肝癌組織微環(huán)境引起PD-1high B細(xì)胞產(chǎn)生的重要機(jī)制;激活PD-1信號(hào)能夠刺激該群細(xì)胞分泌IL-10從而抑制效應(yīng)T細(xì)胞抗腫瘤免疫應(yīng)答,最終促進(jìn)肝癌生長(zhǎng)。
機(jī)體免疫分為細(xì)胞免疫和體液免疫兩類(lèi),但以往關(guān)于腫瘤免疫主要聚焦于以T細(xì)胞和髓系細(xì)胞為主要對(duì)象的細(xì)胞免疫。然而,腫瘤臨床治療中有較好療效的“靶向藥物”多是抗體藥物。因此,闡明腫瘤中B細(xì)胞亞群、功能及其調(diào)控機(jī)制是腫瘤免疫研究亟需解決的問(wèn)題。鄺棟明教授課題組關(guān)于人實(shí)體瘤中B細(xì)胞亞群和功能的發(fā)現(xiàn)為腫瘤免疫研究及相關(guān)治療提供新的思路.