夫妻雙方一方染色體異常，一方基因變異，想生健康寶寶有多難？

理論上看，他們不僅極難自然懷孕，而且即便成功懷孕，下一代染色體和基因均正常的理論概率也極低。目前，國(guó)內(nèi)外尚無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道過(guò)這一類(lèi)環(huán)狀染色體患者成功生育健康寶寶的案例。

3月19日，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院（下稱(chēng)“中山六院”）公布了由該院完成的全球首例應(yīng)用第三代試管嬰兒技術(shù)（PGT），成功阻斷環(huán)狀染色體向子代傳遞的案例。專(zhuān)家稱(chēng)，該技術(shù)能為更多不孕和面臨遺傳疾病風(fēng)險(xiǎn)的家庭帶來(lái)生育健康后代的希望。

夫婦均有新發(fā)變異，多年求子無(wú)果

28歲的小雪（化名）與丈夫結(jié)婚三年，從未避孕卻遲遲不孕。為了生育一個(gè)寶寶，他們輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院，曾三次人工授精均以失敗告終。在進(jìn)一步檢查時(shí)，小雪被確診存在染色體異常，即存在嵌合型的17號(hào)環(huán)狀染色體，嵌合比例為29%。

“也就是說(shuō)小雪體內(nèi)71%的細(xì)胞染色體是正常的，29%的細(xì)胞17號(hào)染色體形成了一個(gè)環(huán)狀。”中山六院生殖醫(yī)學(xué)中心副主任醫(yī)師任姿說(shuō)，這是人類(lèi)很罕見(jiàn)的一類(lèi)染色體結(jié)構(gòu)畸變，攜帶者一般生育率較低，會(huì)承受不孕不育、高發(fā)的反復(fù)流產(chǎn)或生育畸形兒等風(fēng)險(xiǎn)，這可能就是小雪多年未孕的原因。

任姿介紹，小雪夫妻兩人于2021年12月來(lái)到中山六院生殖醫(yī)學(xué)中心尋求幫助，初診時(shí)，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)小雪身上有牛奶咖啡斑，并表現(xiàn)出輕微的語(yǔ)言發(fā)育障礙，與17號(hào)環(huán)狀染色體綜合征的表型吻合。同時(shí)，小雪的丈夫也存在輕度的智力障礙等，經(jīng)過(guò)基因測(cè)序，發(fā)現(xiàn)他的特定基因存在新發(fā)的致病變異。

中山六院生殖醫(yī)學(xué)中心學(xué)科帶頭人梁曉燕介紹，每個(gè)個(gè)體均有兩套遺傳物質(zhì)，一套來(lái)自父親，一套來(lái)自母親，如果染色體或基因變異遺傳自父母，通過(guò)信息比對(duì)就可以找出這兩套遺傳物質(zhì)中哪一套有問(wèn)題，也就是醫(yī)學(xué)上常說(shuō)的“單體型構(gòu)建”。當(dāng)夫妻雙方再生育時(shí)，通過(guò)與胚胎信息比對(duì)，就知道胚胎是否遺傳了有問(wèn)題的遺傳物質(zhì)，從而判斷胚胎的疾病狀態(tài)。

“然而，小雪夫婦均為新發(fā)變異，無(wú)法通過(guò)雙方父母的信息構(gòu)建單體型，這樣就無(wú)法區(qū)分他們自身的兩套遺傳物質(zhì)中哪一套發(fā)生了問(wèn)題，從而給胚胎的診斷帶來(lái)了挑戰(zhàn)?！绷簳匝嗾f(shuō)。

半年攻關(guān)突破胚胎診斷難題

2022年2月起，梁曉燕和中心主任方叢帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)展技術(shù)攻關(guān)，歷時(shí)半年，終于成功開(kāi)發(fā)了針對(duì)環(huán)狀染色體檢測(cè)的基于鏈讀測(cè)序的長(zhǎng)片段二代測(cè)序方法。

“我們可以將測(cè)序過(guò)程理解為拼積木，要先測(cè)出染色體的每一個(gè)小片段，再拼接成‘完整的積木’。每一塊積木越大，拼接成功率越高，發(fā)生錯(cuò)誤的概率也就越低?！敝猩搅荷翅t(yī)學(xué)中心PGT檢測(cè)室主管技師張志強(qiáng)說(shuō)，團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)技術(shù)改良，大大提升了測(cè)序中染色體片段的平均長(zhǎng)度，從而確認(rèn)了環(huán)狀染色體的結(jié)構(gòu)。隨后，團(tuán)隊(duì)通過(guò)標(biāo)記、篩選分類(lèi)，成功構(gòu)建了17號(hào)環(huán)狀染色體攜帶單體型、正常染色體的單體型，同時(shí)還成功構(gòu)建了男方新發(fā)致病突變基因的單體型。

基于這些研究進(jìn)展，醫(yī)療團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用第三代試管嬰兒技術(shù)，對(duì)胚胎進(jìn)行了植入前單基因遺傳病檢測(cè)和染色體結(jié)構(gòu)變異檢測(cè)，成功判斷了胚胎環(huán)狀染色體及致病基因變異的攜帶情況。

任姿介紹，當(dāng)時(shí)共送檢11枚胚胎，其中僅一枚胚胎染色體和基因均正常，異常概率高達(dá)90.9%。

正是這唯一一枚正常的胚胎，給小雪帶來(lái)了希望。去年3月，胚胎被成功植入小雪的子宮內(nèi)，十多天后，驗(yàn)孕結(jié)果顯示小雪成功妊娠。去年12月7日，小雪成功生下一名健康寶寶。

據(jù)介紹，中山六院生殖醫(yī)學(xué)中心PGT團(tuán)隊(duì)基于這類(lèi)環(huán)狀染色體構(gòu)建單體型的技術(shù)方法已申請(qǐng)技術(shù)發(fā)明專(zhuān)利，希望這一突破性的研究成果能為更多不孕和有遺傳疾病風(fēng)險(xiǎn)的家庭帶來(lái)希望，此技術(shù)還有望拓展應(yīng)用至其他有染色體異常和單基因病的夫婦，為更多家庭帶來(lái)希望和福音。

專(zhuān)家還提醒，如果夫妻正常性生活未避孕超1年仍未孕，或有不良孕產(chǎn)史，或者夫妻雙方或家系成員患有某些遺傳病或先天畸形，建議及時(shí)前往正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的生殖中心進(jìn)行遺傳咨詢(xún)和檢查。染色體異常和遺傳病可能會(huì)導(dǎo)致不孕、反復(fù)流產(chǎn)、胎兒畸形、出生缺陷等問(wèn)題，及早發(fā)現(xiàn)并評(píng)估能否采用三代試管嬰兒技術(shù)干預(yù)，這對(duì)于預(yù)防相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。

原文標(biāo)題：全球首例！廣東醫(yī)生阻斷異常染色體傳遞，幫他們生下健康寶寶

原文鏈接：https://static.nfapp.southcn.com/content/202403/19/c8703916.html?colID=0&firstColID=1374&appversion=11000&enterColumnId=&from=weChatMessage

更多報(bào)道：

1.【羊城晚報(bào)】全球首個(gè)！“特殊夫婦”在廣州抱得健康寶寶！https://6nis.ycwb.com/app/template/displayTemplate/news/newsDetail/120643/52568393.html?isShare=true

2.【南方都市報(bào)】國(guó)際首例“染色體脫環(huán)”寶寶在廣州誕生https://open.weixin.qq.com/connect/oauth2/authorize?appid=wx17458fd100376282&redirect_uri=https%3A%2F%2Fm.mp.oeeee.com%2Fuser.php%3Fm%3DWXOAuth2%26a%3DbaseScopeCallback&response_type=code&scope=snsapi_base&state=#wechat_redirect