廣州日?qǐng)?bào)訊 中山大學(xué)顏光美教授科研團(tuán)隊(duì)去年發(fā)現(xiàn)能夠殺滅某些腫瘤細(xì)胞的天然病毒M1，引發(fā)關(guān)注。最新出版的美國(guó)基因與治療學(xué)領(lǐng)域知名期刊《分子治療》發(fā)表這個(gè)團(tuán)隊(duì)的最新成果，一種小分子化合物能讓M1病毒產(chǎn)量激增10倍，這解決了工業(yè)化生產(chǎn)中的核心難題，從而實(shí)質(zhì)性地推動(dòng)M1項(xiàng)目的產(chǎn)業(yè)化。這一發(fā)現(xiàn)，也讓顏光美相信M1病毒成藥在技術(shù)上已無(wú)大障礙。

M1產(chǎn)量提高10倍

中山大學(xué)顏光美教授帶領(lǐng)的科研團(tuán)隊(duì)去年發(fā)現(xiàn)天然病毒M1能殺死癌細(xì)胞，且不傷害正常細(xì)胞。M1病毒是一種從中國(guó)海南島分離得到的天然病毒，能選擇性地感染并殺傷包括肝癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌、黑色素瘤在內(nèi)的多種體外培養(yǎng)的癌細(xì)胞，而不會(huì)傷害正常細(xì)胞。

顏光美團(tuán)隊(duì)繼去年鑒定出甲病毒M1可作為一種全新的抗腫瘤溶瘤病毒后，今年進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，一種小分子化合物通過(guò)激活細(xì)胞內(nèi)的特異性信號(hào)通路，最終顯著提高溶瘤病毒M1的復(fù)制產(chǎn)量?！癕1產(chǎn)量能提高10倍?！鳖伖饷勒f(shuō)。

通俗來(lái)說(shuō)，這種名為環(huán)磷酸腺甘的小分子化合物，就像是助燃劑，同樣條件下能讓M1病毒的數(shù)量增加10倍。其基本原理在于，環(huán)磷酸腺甘進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后，會(huì)抑制抗病毒因子的產(chǎn)生和發(fā)展，也就是打擊M1的“敵人”，這樣M1的數(shù)量增加障礙大大減少。

更為重要的是，顏光美團(tuán)隊(duì)整體動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)證明，該種小分子化合物能特異地在動(dòng)物腫瘤內(nèi)增加M1病毒的復(fù)制，并增加對(duì)實(shí)驗(yàn)性腫瘤的治療效果，而正常器官則不受影響。這種無(wú)毒的小分子化合物極易獲得，甚至可以人工合成。

未來(lái)藥價(jià)明顯降低

“這個(gè)發(fā)現(xiàn)是M1病毒產(chǎn)業(yè)化中關(guān)鍵的一步。”顏光美這樣定義最新的發(fā)現(xiàn)，它將會(huì)使M1病毒的工業(yè)化生產(chǎn)更加容易，生產(chǎn)成本和未來(lái)成藥價(jià)格將顯著降低，從而實(shí)質(zhì)性地推動(dòng)M1項(xiàng)目的產(chǎn)業(yè)化。“使用小分子化合物，生產(chǎn)成本至少能下降為原來(lái)的1/5?！?/p>

同樣重要的是，目前的研究發(fā)現(xiàn)對(duì)后續(xù)生產(chǎn)環(huán)節(jié)也大有裨益。隨著M1病毒提取數(shù)量的成倍增加，從培養(yǎng)容器中提取M1病毒時(shí)即使有部分受損，也不會(huì)對(duì)批量生產(chǎn)造成太大的影響?！氨确秸f(shuō)一次生產(chǎn)100萬(wàn)個(gè)M1病毒，就是損壞20萬(wàn)個(gè)，還剩80萬(wàn)個(gè)?！?/p>

研究顯示，69%肝癌組織、52%結(jié)腸癌組織、61%的膀胱癌組織表現(xiàn)出ZAP低表達(dá)，也就是缺少ZAP，這就意味著M1在大約七成的肝癌細(xì)胞、超過(guò)五成結(jié)腸癌細(xì)胞上可能有效。ZAP是一種名叫鋅指抗病毒蛋白的物質(zhì)。也就是說(shuō)M1最厲害之處就是能殺死缺少ZAP的癌細(xì)胞。

“我們只是做了這三種癌癥的實(shí)驗(yàn)，不是說(shuō)M1病毒對(duì)其他癌癥不起作用。”顏光美表示。

擴(kuò)大M1抗腫瘤范圍

由于找到了使M1病毒更容易復(fù)制的方法，這項(xiàng)研究有望在耐藥腫瘤內(nèi)增加溶瘤病毒，有助于更加徹底地殺滅腫瘤細(xì)胞，從而擴(kuò)大新型溶瘤病毒M1的抗腫瘤范圍，使得那些原本對(duì)M1病毒敏感性較低的腫瘤會(huì)大量復(fù)制M1，變得更易被殺死。

顏光美解釋說(shuō)，原來(lái)M1病毒要?dú)⑺腊┘?xì)胞時(shí)，要遇到抗病毒因子的抵抗，要是抗病毒因子比較強(qiáng)大，M1病毒作用就不能充分發(fā)揮甚至無(wú)法發(fā)揮作用?，F(xiàn)在抗病毒因子被“制服”，M1病毒可以放開(kāi)手腳工作。還有就是，給予同樣多的M1，因?yàn)镸1復(fù)制效率增加，可能從原來(lái)一個(gè)病毒對(duì)抗一個(gè)細(xì)胞，變成10個(gè)病毒殺一個(gè)細(xì)胞，成功率也大大提高。

正是在這個(gè)意義上，M1病毒對(duì)原來(lái)研究顯示不敏感的腫瘤細(xì)胞，現(xiàn)在也可能有用武之地，也就會(huì)擴(kuò)大M1病毒可以抗擊的腫瘤的范圍。

去年，顏光美表示，爭(zhēng)取用3年左右時(shí)間完成臨床前階段的研究工作，取得一期臨床試驗(yàn)的許可證，M1病毒便能用于自愿參與試驗(yàn)的患者身上。隨著新研究的發(fā)現(xiàn)，他對(duì)這一時(shí)間更有信心?！靶》肿踊衔锏陌l(fā)現(xiàn)，確實(shí)可能會(huì)推進(jìn)臨床試驗(yàn)的加速?！鳖伖饷勒f(shuō)，希望能在2016年完成靈長(zhǎng)類(lèi)安全性第三方實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。

事實(shí)上，他們此前已在猴子身上已經(jīng)做了大量M1病毒的相關(guān)實(shí)驗(yàn)，結(jié)果令人鼓舞。給猴子12次注射M1病毒，大劑量下沒(méi)有觀(guān)察到異常反應(yīng)?，F(xiàn)在來(lái)看，M1病毒的安全性有足夠的保證。

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