鼻咽癌被稱(chēng)為“廣東瘤”，是全球極少數(shù)以地區(qū)命名的腫瘤之一。

這種惡性腫瘤在廣東地區(qū)的發(fā)病率比其他地區(qū)人群高出20至30倍，死亡率超過(guò)5/10萬(wàn)。然而，臨床研究也表明，如果能早發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌的治愈率高達(dá)90%。

能否像預(yù)測(cè)天氣一樣預(yù)測(cè)鼻咽癌的風(fēng)險(xiǎn)？近年，廣東科學(xué)家打響了對(duì)抗“廣東瘤”的攻堅(jiān)戰(zhàn)。

最近，腫瘤醫(yī)學(xué)協(xié)同創(chuàng)新中心、中山大學(xué)腫瘤防治中心的科學(xué)家公布了最新研究成果——由中科院院士曾益新領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一款只需要檢測(cè)唾液，即可提前預(yù)測(cè)患鼻咽癌風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)警芯片。

日前，該預(yù)警芯片研究主要參與者之一、中山大學(xué)腫瘤防治中心的貝錦新教授在接受南方日?qǐng)?bào)記者采訪(fǎng)時(shí)回顧了研究歷程，他還透露，鼻咽癌疫苗研發(fā)時(shí)代已到來(lái)，“希望5到10年能有成果，屆時(shí)將讓更多人受益”。

“廣東瘤”

廣東鼻咽癌發(fā)病率約占全國(guó)60%，即使移民到新加坡、美國(guó)、加拿大等國(guó)家的廣東人，鼻咽癌發(fā)病率也高于當(dāng)?shù)厝?/p>

鼻咽癌被稱(chēng)為“廣東瘤”，是全球極少數(shù)以地區(qū)命名的腫瘤之一。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球每年鼻咽癌新發(fā)6.5萬(wàn)病例，中國(guó)占2.8萬(wàn)例，廣東、廣西、湖南、福建、江西、海南等省區(qū)以及香港、澳門(mén)地區(qū)都是鼻咽癌高發(fā)區(qū)，其中廣東的鼻咽癌發(fā)病率更是占全國(guó)的60%。

鼻咽癌為何“鐘情”廣東？

為揭開(kāi)謎底，早在1997年，剛從日本留學(xué)回國(guó)的曾益新就帶領(lǐng)科研團(tuán)隊(duì)組建了“鼻咽癌分子遺傳學(xué)研究”課題組。

2002年，課題組研究人員利用家族性鼻咽癌進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)了鼻咽癌易感基因在4號(hào)染色體上，首次提供了鼻咽癌具有遺傳性的證據(jù)，這一發(fā)現(xiàn)被發(fā)表在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)雜志《自然遺傳學(xué)》上，并被評(píng)為2002年“中國(guó)醫(yī)藥衛(wèi)生十大科技新聞”和當(dāng)年的“中國(guó)高等學(xué)校十大科技進(jìn)展”。

2007年，研究團(tuán)隊(duì)又在世界范圍內(nèi)首次證明鼻咽癌中有“干細(xì)胞樣的腫瘤細(xì)胞”存在，為探索惡性腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移這一世界性難題提供了新的視角。其后，團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了大規(guī)模人群樣本量的鼻咽癌易感基因篩查研究，最終在2014年確立了11個(gè)和鼻咽癌發(fā)病密切相關(guān)的基因位點(diǎn)。

問(wèn)題來(lái)了：只有遺傳基因在控制鼻咽癌發(fā)病嗎？

答案是否定的。貝錦新說(shuō)，流行病學(xué)研究已證實(shí)，高發(fā)區(qū)居民嗜食當(dāng)?shù)氐南挑~(yú)、腌肉、腌菜是鼻咽癌發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)因素。這些食品含有較高的致癌物亞硝酸鹽，其中所含的二亞硝基哌嗪（DNP）已被證實(shí)可誘發(fā)大鼠鼻咽粘膜上皮不典型增生、原位癌、浸潤(rùn)癌，誘發(fā)率高達(dá)40%。

此外，研究者也明確，EB病毒（人類(lèi)皰疹病毒之一）感染與鼻咽癌相關(guān)。“EB病毒的感染比較普遍，全球95%以上成人都感染，它主要通過(guò)唾液傳播，感染人類(lèi)B淋巴細(xì)胞，未被激活的EB病毒會(huì)無(wú)癥狀地潛伏在人體的B淋巴細(xì)胞中，但對(duì)于某些特定疾病比如鼻咽癌、淋巴瘤和部分胃癌，EB病毒潛伏感染就像在人體中埋了一顆定時(shí)炸彈，炸彈爆炸前悄無(wú)聲息，不會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生大的傷害。”貝錦新說(shuō)。

一系列研究表明，鼻咽癌患病風(fēng)險(xiǎn)主要跟遺傳基因、EB病毒和環(huán)境因素相關(guān)，“由基因所決定的因素沒(méi)有辦法改變，但是飲食方式和環(huán)境因素會(huì)因居住地改變而改變。這也是為什么移民到新加坡、美國(guó)、加拿大等地的廣東人鼻咽癌發(fā)病率會(huì)高于當(dāng)?shù)厝?，但同時(shí)又會(huì)低于長(zhǎng)期在廣東生活的本地人?！必愬\新說(shuō)。

預(yù)警芯片

一滴唾液作樣本，預(yù)警芯片可伸出DNA“探頭”，無(wú)創(chuàng)檢測(cè)鼻咽癌風(fēng)險(xiǎn)，數(shù)據(jù)顯示，準(zhǔn)確度為93.19%

鼻咽癌發(fā)病的奧秘被漸漸揭開(kāi)，但面對(duì)這樣一種惡性腫瘤，怎樣才能更好地預(yù)警，使患者早發(fā)現(xiàn)、早治療？

早在2010年曾益新就公開(kāi)表示，希望在5年后團(tuán)隊(duì)能夠研發(fā)出提前預(yù)測(cè)鼻咽癌患病風(fēng)險(xiǎn)的基因芯片。2015年，他們兌現(xiàn)了承諾。

前不久，研究團(tuán)隊(duì)召開(kāi)了鼻咽癌預(yù)警芯片新聞發(fā)布會(huì)，宣布預(yù)警芯片已在臨床上進(jìn)入試用階段。曾益新表示，這一預(yù)警芯片在鼻咽癌還沒(méi)發(fā)生的階段，就能檢測(cè)出被測(cè)者是否攜帶相關(guān)致病基因以及患病幾率，給個(gè)體在極早期提供風(fēng)險(xiǎn)提示。

“與以往的預(yù)測(cè)方式相比，它最大的亮點(diǎn)在于采用唾液作為分型檢測(cè)樣本。而選擇唾液進(jìn)行檢測(cè)，一是出于無(wú)創(chuàng)性及簡(jiǎn)便性等因素考慮，二是因?yàn)镋B病毒在口腔粘膜豐度較高，所以相較于血液，在唾液中更加容易檢測(cè)出所感染的EB病毒狀態(tài)?！必愬\新說(shuō)。

筆者查閱了中山大學(xué)腫瘤防治中心官方網(wǎng)站的數(shù)據(jù)：這一芯片預(yù)測(cè)鼻咽癌準(zhǔn)確度為93.19%，敏感度為66.25%，特異度為93.20%。

小小芯片，為何有這么大的能耐？貝錦新說(shuō)，芯片主要結(jié)合了三大方面的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行綜合評(píng)估。首先是對(duì)11個(gè)鼻咽癌易感基因位點(diǎn)的檢測(cè)，“這11個(gè)位點(diǎn)全部為危險(xiǎn)型的個(gè)人發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)約是全部為保護(hù)型的個(gè)體的14倍；第二方面是結(jié)合EB病毒風(fēng)險(xiǎn)亞型和病毒抗體VCA-IgA及EBNA1-IgA檢測(cè)，直接反映EB病毒感染水平，這兩項(xiàng)抗體指標(biāo)結(jié)合適合鼻咽癌的初篩；第三方面是考慮患者自身生活方式是否有利于鼻咽癌的發(fā)生，通過(guò)這三者相結(jié)合，可全面了解自身鼻咽癌風(fēng)險(xiǎn)狀況?！?/p>

不過(guò)貝錦新也坦言，芯片開(kāi)發(fā)并非一帆風(fēng)順。如，芯片的核心功能是通過(guò)一個(gè)叫Sequenon的技術(shù)平臺(tái)實(shí)現(xiàn)的，它就像一個(gè)魔法盒，能夠同時(shí)檢測(cè)與鼻咽癌相關(guān)的所有基因位點(diǎn)。“要檢測(cè)基因位點(diǎn)，我們需要‘探針’。但是怎么樣才能令這些‘探針’協(xié)同起作用，到達(dá)每個(gè)需要檢測(cè)的位點(diǎn)，這曾讓我們傷透腦筋。而且，有一些基因，例如HLA（人類(lèi)白細(xì)胞抗原）的基因是多樣化的，這增加了相應(yīng)基因探針的設(shè)計(jì)難度，經(jīng)過(guò)多次實(shí)驗(yàn)，才最終研發(fā)出能夠同時(shí)檢測(cè)所有基因位點(diǎn)的平臺(tái)?！?/p>

說(shuō)起預(yù)警芯片對(duì)患者的意義，貝錦新表示，鼻咽癌是癌癥中相對(duì)來(lái)說(shuō)最易治療的惡性腫瘤之一，只要及早發(fā)現(xiàn)并接受治療，根治率是很高的，但由于鼻咽癌早期癥狀較輕微或不是很特異，不易引起患者重視，絕大部分患者就診時(shí)已經(jīng)處于癌癥中晚期?！澳壳霸缙冢á?、Ⅱ期）鼻咽癌患者5年生存率約90%，Ⅰ期絕大部分可以根治，晚期（Ⅲ、Ⅳ期）鼻咽癌的5年生存率約為50%。這樣一款能夠在極早期精確預(yù)測(cè)患癌風(fēng)險(xiǎn)的芯片，對(duì)鼻咽癌防治起重要作用”。

貝錦新也建議，通過(guò)鼻咽癌預(yù)警芯片預(yù)測(cè)出高危人群，除了常規(guī)體檢以外，最好是半年做一次針對(duì)性體檢，重點(diǎn)關(guān)注鼻咽等部位。一旦經(jīng)常性出現(xiàn)流鼻血、鼻塞等疑似癥狀就應(yīng)及時(shí)就醫(yī)?！芭c此同時(shí)，鼻咽癌預(yù)警芯片的另一個(gè)意義在于讓大家樹(shù)立起健康管理意識(shí)?！钡嫘潞拓愬\新也提醒，要進(jìn)行癌癥預(yù)測(cè)也需要被測(cè)者有良好的心理素質(zhì)，“很多人對(duì)癌癥很忌諱，認(rèn)為治愈率很低，以至于不愿體檢，實(shí)際上早發(fā)現(xiàn)早治療，治愈率是相當(dāng)高的。”

疫苗研發(fā)

疫苗包括治療性和預(yù)防性?xún)煞N，前者針對(duì)鼻咽癌患者，抑制或減緩腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的發(fā)生；后者針對(duì)普通人群，降低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)

鼻咽癌的死亡率超過(guò)十萬(wàn)分之五。能否像乙肝等其它疾病一樣，通過(guò)提前打一針疫苗進(jìn)行防范？

“這也是曾益新院士研究團(tuán)隊(duì)接下來(lái)的重要研究方向之一?！必愬\新介紹，疫苗包括治療性和預(yù)防性?xún)煞N，“前者是針對(duì)鼻咽癌患者的，因?yàn)楸茄拾┑霓D(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和EB病毒有關(guān)，注射疫苗能夠抑制或減緩腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的發(fā)生；而預(yù)防性疫苗則是針對(duì)普通人群，降低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。”

盡管思路清晰，研究推進(jìn)卻不易。“不同EB病毒亞型與不同的疾病之間有不同的相關(guān)性，研發(fā)的關(guān)鍵是甄別這些病毒亞型，并找出某一EB病毒亞型與鼻咽癌之間更準(zhǔn)確的相關(guān)性。”貝錦新說(shuō)，目前曾益新研究團(tuán)隊(duì)正致力于找到一種針對(duì)EB病毒的抗原，觀(guān)察它是否能夠攻擊相應(yīng)病毒，“最理想的狀態(tài)是準(zhǔn)確知道某種EB病毒亞型與鼻咽癌特異相關(guān)，就可以針對(duì)性地研發(fā)抗原，做到精準(zhǔn)抗擊病毒?！?/p>

不過(guò)，由于EB病毒在人群中感染普遍、種類(lèi)繁多，且具體導(dǎo)致鼻咽癌的EB病毒類(lèi)型和該病毒如何參與鼻咽癌致病作用并不明確，因此在疫苗研發(fā)上面臨一些挑戰(zhàn)?！耙簿褪钦f(shuō)現(xiàn)在我們大概了解到有一批犯罪嫌疑人，但罪魁禍?zhǔn)讌s還不知道?！必愬\新坦言，因存在這些不確定性因素，疫苗的研發(fā)會(huì)是個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，“希望5到10年能有成果，屆時(shí)將讓更多人受益”。

除了對(duì)疫苗的研發(fā)，曾益新團(tuán)隊(duì)還將對(duì)鼻咽癌預(yù)警芯片進(jìn)行優(yōu)化?！拔覀儠?huì)針對(duì)過(guò)去近二十年的研究成果和資料，利用現(xiàn)有技術(shù)對(duì)鼻咽癌的高發(fā)因素進(jìn)行細(xì)化研究，希望找出具體控制鼻咽癌高發(fā)的遺傳因素，在不斷探索中有可能還會(huì)發(fā)現(xiàn)新的易感基因位點(diǎn)，那么這些位點(diǎn)就可以整合到預(yù)警芯片中，因?yàn)檫@款芯片是一個(gè)開(kāi)放兼容的平臺(tái)，不斷地優(yōu)化會(huì)使預(yù)測(cè)變得更加準(zhǔn)確?！必愬\新解釋。

與此同時(shí)，針對(duì)已檢測(cè)的人群，中大腫瘤防治中心成立了隨訪(fǎng)小組，通過(guò)隨訪(fǎng)觀(guān)察他們的發(fā)病幾率，“一年一次并且長(zhǎng)期的隨訪(fǎng)，可觀(guān)察高危人群與發(fā)病率之間的關(guān)系，測(cè)算統(tǒng)計(jì)芯片預(yù)測(cè)結(jié)果與發(fā)病率的誤差，進(jìn)一步證實(shí)和提高預(yù)警結(jié)果準(zhǔn)確率。”貝錦新還透露，未來(lái)將開(kāi)發(fā)鼻咽癌預(yù)測(cè)的APP或者其他公共平臺(tái)，以供每一個(gè)公眾登錄，進(jìn)行鼻咽癌風(fēng)險(xiǎn)自主檢測(cè)和評(píng)估。

原文鏈接：http://epaper.southcn.com/nfdaily/html/2015-04/13/content_7417525.htm