南方日?qǐng)?bào)訊 長(zhǎng)非編碼RNA原被認(rèn)為是基因組的垃圾，但中山大學(xué)科學(xué)家近期公布的一項(xiàng)研究結(jié)果證實(shí)，它對(duì)抑制乳腺癌的轉(zhuǎn)移起著至關(guān)重要的作用。

它是長(zhǎng)非編碼RNA“NKILA”。它若在乳腺癌中表達(dá)失調(diào)，可導(dǎo)致癌基因NFκB的異常激活及乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。經(jīng)歷5年，來(lái)自中山大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了這一調(diào)控乳腺癌轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵角色和新機(jī)制，該成果以封面文章發(fā)表在2015年3月9日出版的國(guó)際腫瘤學(xué)研究最高學(xué)術(shù)期刊之一《癌細(xì)胞》（Cancer Cell）上。

怎樣發(fā)現(xiàn)的？從“垃圾堆”找到“寶藏”

這一機(jī)制是中山大學(xué)宋爾衛(wèi)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的。宋爾衛(wèi)是中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院副院長(zhǎng)，他和團(tuán)隊(duì)歷時(shí)五年的研究結(jié)果，在全球首次證實(shí)長(zhǎng)非編碼RNA可直接調(diào)控腫瘤細(xì)胞的蛋白質(zhì)信號(hào)通路，從而抑制癌基因。

說(shuō)到此次的主角NKILA，宋爾衛(wèi)解釋說(shuō)，它是長(zhǎng)非編碼RNA?！白陨鲜兰o(jì)50年代分子生物學(xué)誕生以來(lái)，學(xué)界的主流思想認(rèn)為，蛋白質(zhì)是一切生命過(guò)程的主角，DNA和RNA只是制造蛋白質(zhì)的藍(lán)圖和工廠(chǎng)。然而，自從人類(lèi)基因組計(jì)劃完成以來(lái)，人們驚訝地發(fā)現(xiàn)，基因組中97%以上的DNA序列并不參與蛋白質(zhì)編碼。其中，這些不編碼蛋白質(zhì)的基因轉(zhuǎn)錄出來(lái)的RNA產(chǎn)物被稱(chēng)為‘非編碼RNA’，占基因組轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的絕大部分?！?/p>

宋爾衛(wèi)坦言，10多年前科學(xué)家對(duì)這類(lèi)分子是視而不見(jiàn)的，以為它們只是基因組的垃圾，然而，此次的“寶藏”就是從“垃圾堆”找到的。

RNA怎么起作用的？可抑制癌基因激活

NKILA是怎么起作用的？宋爾衛(wèi)介紹說(shuō)，NKILA作用對(duì)象是NFκB，“它是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄的轉(zhuǎn)錄因子，在多種生命現(xiàn)象中起關(guān)鍵作用，它尤其是聯(lián)系炎癥和惡性腫瘤的關(guān)鍵因子?！彼螤栃l(wèi)進(jìn)一步解釋?zhuān)琋FκB一旦被激活，就容易導(dǎo)致乳腺癌轉(zhuǎn)移，而腫瘤轉(zhuǎn)移，將累及命脈器官的正常功能，往往是惡性腫瘤致死的直接原因。

“抑制NFκB通路激活的化合物早已問(wèn)世”，但宋爾衛(wèi)團(tuán)隊(duì)成員，孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院化療專(zhuān)科主任姚和瑞直言，“醫(yī)生們并不能把它直接用于臨床上治療疾病，因?yàn)樗颜５募?xì)胞功能也抑制了，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞損害，副作用太大?！?/p>

科學(xué)家需要找到更精準(zhǔn)的作用點(diǎn)。他們發(fā)現(xiàn)，在NFκB通路上，有個(gè)“守門(mén)員”，叫IκB，“只要它是完整的，NFκB就無(wú)法激活，但I(xiàn)κB有個(gè)弱點(diǎn)，就像希臘神話(huà)中阿基里斯之踵，當(dāng)它被磷酸化之后會(huì)快速降解，導(dǎo)致NFκB激活?！彼螤栃l(wèi)說(shuō)，團(tuán)隊(duì)在這次研究中發(fā)現(xiàn)的抑制分子NKILA，就像“靴子”，把“阿基里斯之踵”保護(hù)起來(lái)了，這樣NFκB就沒(méi)那么容易激活了。

該研究成果有何作用？將為乳腺癌的診斷治療找到新思路

“有趣的是，一般的抑制分子都是蛋白質(zhì)，這次我們發(fā)現(xiàn)的是一條RNA?！彼螤栃l(wèi)說(shuō)，“該研究成果不光是首次發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)非編碼RNA在腫瘤非可控性炎癥信號(hào)通路中的調(diào)控作用，也暗示，長(zhǎng)非編碼RNA起作用的方式比原先想象的更加豐富，或許很多其他的腫瘤關(guān)鍵信號(hào)通路都有長(zhǎng)非編碼RNA的參與，我們正在找?！?/p>

長(zhǎng)非編碼RNA為何獨(dú)特？宋爾衛(wèi)團(tuán)隊(duì)成員，該論文第一作者劉伯都分析，這是因?yàn)樗偷鞍紫啾雀败洝?，也更靈活，“當(dāng)我們研究清楚它起作用的機(jī)制后，就可重新修改和組裝它，把它變得足夠小，但是仍然有功能，這就有可能制成抗腫瘤新藥了。”

另一方面，宋爾衛(wèi)研究團(tuán)隊(duì)也發(fā)現(xiàn)，NKILA對(duì)乳腺癌的診斷和預(yù)后也很重要，“它的表達(dá)水平隨著乳腺癌的發(fā)展逐漸降低，并且可以作為乳腺癌預(yù)后的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)，可預(yù)測(cè)病人預(yù)后，指導(dǎo)治療?！彼螤栃l(wèi)研究團(tuán)隊(duì)希望，找到更多調(diào)控惡性腫瘤非可控性炎癥關(guān)鍵信號(hào)通路的長(zhǎng)非編碼RNA，并了解它們的功能和機(jī)制，最終能夠?yàn)槿橄侔┑脑\斷和治療找到新的靶向治療策略。

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