乙肝的世紀(jì)難題

乙型病毒性肝炎（乙肝）疾病中，乙肝病毒必須要進(jìn)入人的肝細(xì)胞，才能造成持續(xù)性感染及肝細(xì)胞的損害，故乙肝病毒的肝細(xì)胞受體，是病毒進(jìn)入肝細(xì)胞的關(guān)鍵步驟，也是攻克乙肝的重要靶點(diǎn)。這一受體是全球科學(xué)界找尋了約半個(gè)世紀(jì)的難題。

廣州日?qǐng)?bào)訊 乙肝病毒通過(guò)什么渠道進(jìn)入人體，全球科學(xué)界已尋找近半個(gè)世紀(jì)。記者從中山大學(xué)獲悉，該校王一鳴、高志良教授的課題組證實(shí)NTCP是乙肝病毒的肝細(xì)胞受體，這為徹底治療乙肝的新藥研發(fā)，提供了藥物靶點(diǎn)及前期研究基礎(chǔ)。

繼我國(guó)北京生命科學(xué)研究所李文輝教授的課題組在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)人肝細(xì)胞的一種膽汁酸受體（鈉離子?；悄懰峁厕D(zhuǎn)運(yùn)多肽，NTCP）是乙肝病毒的受體。該研究表明，肝臟膽酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（NTCP）是一個(gè)強(qiáng)有力的乙肝細(xì)胞受體候選者。NTCP是由SLC10A1基因編碼，其能夠?qū)⒛懼彷斔偷侥c肝循環(huán)中的肝細(xì)胞內(nèi)。尤其是，體外研究表明SLC10A1基因的p.Ser267Phe變異導(dǎo)致了HBV受體功能的喪失。

中山大學(xué)王一鳴、高志良教授的課題組基于對(duì)慢性乙型病毒性肝炎病人的研究，進(jìn)一步證實(shí)了NTCP是乙肝病毒的肝細(xì)胞受體。至此，我國(guó)科學(xué)家已完成了從體外至病人的乙肝病毒受體的研究，成功發(fā)現(xiàn)這一受體。由于乙肝病毒和丁型肝病毒性肝炎（丁肝）肝病毒共用同一受體，這一受體也是丁肝病毒的肝細(xì)胞受體。

在對(duì)乙肝病人的研究中，王一鳴和高志良教授的課題組還在乙肝病人的研究中發(fā)現(xiàn)我國(guó)南方人群中普遍存在的這一受體的變異基因p.Ser267Phe，具有使攜帶者有更強(qiáng)的抵抗乙肝病毒感染的作用。僅這一變異就防止了約13%的乙肝病人的出現(xiàn)。這一變異同時(shí)還有防止慢性乙肝相關(guān)肝衰竭的作用。這為徹底治療乙肝的新藥研發(fā)，提供了藥物靶點(diǎn)及前期研究基礎(chǔ)。

除中山大學(xué)、華大基因的團(tuán)隊(duì)外，香港大學(xué)沈柏松教授團(tuán)隊(duì)，中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院劉勁松教授團(tuán)隊(duì)及中科院-馬普學(xué)會(huì)計(jì)算生物學(xué)研究所徐書(shū)華研究員均為這一研究的成員。做出主要貢獻(xiàn)并列第一的作者為彭亮、趙強(qiáng)和李奇斌。

據(jù)悉，全世界有3.5億人慢性感染乙肝病毒，患上慢性乙肝（CHB），在我國(guó)感染人群約9300萬(wàn)，嚴(yán)重威脅人類(lèi)的健康。