本報(bào)訊 中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院胡文輝博士領(lǐng)銜的抗流感項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)攜手中山大學(xué)藥學(xué)院教授王洪根團(tuán)隊(duì)，在研究中發(fā)現(xiàn)了對(duì)抗流感小分子蒎烷胺進(jìn)行骨架修飾的高效方法。近日，相關(guān)研究成果在線(xiàn)發(fā)表于美國(guó)《有機(jī)化學(xué)快報(bào)》上。

蒎烷胺是一類(lèi)具有良好抗流感活性、抗菌活性的天然胺類(lèi)小分子，其骨架在不對(duì)稱(chēng)合成中有廣泛的應(yīng)用。由于該物質(zhì)具有復(fù)雜的立體結(jié)構(gòu)及多個(gè)手性中心，對(duì)蒎烷胺的骨架修飾具有非常大的挑戰(zhàn)性，尤其是對(duì)其結(jié)構(gòu)中氨基δ 位的橋環(huán)修飾成為難點(diǎn)，且從未見(jiàn)諸報(bào)道。上述科研團(tuán)隊(duì)通過(guò)在蒎烷胺的氨基上引入特殊定位基團(tuán)，用二價(jià)鈀催化活化反應(yīng)的方法，在蒎烷胺的氨基δ 位引入了不同的芳香取代基的辦法，然后脫去定位基團(tuán)得到δ 位芳香取代的蒎烷胺。

該反應(yīng)具有良好的立體及區(qū)域選擇性、廣泛的底物適用性及良好的官能團(tuán)耐受性。目前，通過(guò)這一方法建立的蒎烷胺衍生物化合物庫(kù)正在進(jìn)行抗流感活性評(píng)估及構(gòu)效關(guān)系研究。該研究成果不僅為脂肪胺類(lèi)化合物氨基δ 位引入基團(tuán)提供了高效創(chuàng)新性方法，也為抗流感小分子蒎烷胺的骨架修飾提供了可行的方法，為抗流感藥物研發(fā)提供了基礎(chǔ)。