乳腺癌患者有望在腫瘤切除手術(shù)前，通過(guò)檢測(cè)體內(nèi)一種細(xì)胞因子的表達(dá)量，即可幫助預(yù)測(cè)以后腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)程度。近日，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院乳腺腫瘤中心發(fā)現(xiàn)乳腺癌轉(zhuǎn)移的新機(jī)制，該成果發(fā)表于5月12日的國(guó)際腫瘤界頂尖雜志Cancer Cell上。研究表示，乳腺癌腫瘤細(xì)胞和其所在的“土壤”環(huán)境產(chǎn)生相互促進(jìn)對(duì)方生長(zhǎng)的惡性循環(huán)效應(yīng)，從而促使了腫瘤的轉(zhuǎn)移；以后治療上只要切斷這個(gè)循環(huán)機(jī)制中的任何一個(gè)環(huán)節(jié)，都可以大大降低乳腺癌轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)程度。

中國(guó)乳腺癌患者平均比歐美小10歲

乳腺癌是全世界女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，全球每3分鐘就有1位婦女被確診為乳腺癌。該文第一作者之一、中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院乳腺腫瘤醫(yī)學(xué)部副主任劉強(qiáng)介紹，而中國(guó)的乳腺癌發(fā)病率以每年3-4%的增長(zhǎng)率上升，超過(guò)世界平均增長(zhǎng)速度。中國(guó)乳腺癌的平均發(fā)病年齡在45歲左右，低于歐美國(guó)家的55歲。

劉強(qiáng)介紹，根據(jù)此前報(bào)告，2003-2009年7年間，中國(guó)城市乳腺癌患者死亡率增長(zhǎng)了近四成；國(guó)家癌癥中心2009年公布的數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)腫瘤登記地區(qū)乳腺癌發(fā)病率居女性惡性腫瘤的首位。

乳腺癌轉(zhuǎn)移是患者死亡的主要原因

“但乳腺癌患者死亡的主要原因并非乳腺癌本身，而是乳腺癌轉(zhuǎn)移到身體其他部位?！眲?qiáng)說(shuō)，乳腺癌死亡率并未排在第一，目前乳腺癌的早期治愈率很高，有六七成的患者早期是可治愈的，其余三四成會(huì)發(fā)生復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。因此要治療乳腺癌，掌握其腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制非常重要。

中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院副院長(zhǎng)、乳腺外科學(xué)科帶頭人宋爾衛(wèi)教授介紹，腫瘤相當(dāng)于“種子”，微環(huán)境相當(dāng)于“土壤”。該研究就是揭示乳腺癌“種子”和“土壤”之間的互動(dòng)關(guān)系。

宋爾衛(wèi)說(shuō)，乳腺癌土壤中最多的炎癥細(xì)胞就是巨噬細(xì)胞，這種細(xì)胞在被激活后就可以幫助“種子”生長(zhǎng)了。被激活的關(guān)鍵是種子會(huì)釋放的一種叫GM-CSF的細(xì)胞因子。

劉強(qiáng)表示，乳腺癌細(xì)胞本來(lái)應(yīng)該是上皮細(xì)胞，但是有部分腫瘤細(xì)胞會(huì)發(fā)生上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，這種轉(zhuǎn)化讓原本圓圓的腫瘤細(xì)胞變成了長(zhǎng)條的梭形，“活動(dòng)能力就更強(qiáng)了，更容易轉(zhuǎn)移。”同時(shí)轉(zhuǎn)化后的腫瘤細(xì)胞就會(huì)分泌這種GM-CSF的細(xì)胞因子。

“GM-CSF會(huì)‘收買(mǎi)’土壤中的巨噬細(xì)胞，讓它們開(kāi)始為腫瘤細(xì)胞服務(wù)了?！眲?qiáng)說(shuō)，腫瘤細(xì)胞和“叛變”的巨噬細(xì)胞會(huì)如同滾雪球一樣，越變?cè)蕉?，最終的結(jié)果就是乳腺癌轉(zhuǎn)移到了身體其他部位。

該文章第一作者之一、中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院乳腺腫瘤醫(yī)學(xué)部主治醫(yī)師蘇士成博士研究生介紹，他們?cè)趯?shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)阻斷GM-CSF或者CCL18的功能，都能夠抑制乳腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。

臨床意義 改造“土壤”提供治療新思路

宋爾衛(wèi)說(shuō)，“清楚乳腺癌這個(gè)惡性循環(huán)機(jī)制之后，打斷其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)，都可以大大降低乳腺癌轉(zhuǎn)移的幾率?！?/p>

在治療方面，曾經(jīng)的著眼點(diǎn)都集中在對(duì)腫瘤細(xì)胞本身的打擊，但對(duì)它生存的土壤則較少關(guān)注?！叭绾胃脑焱寥溃课覀冞@個(gè)研究就提供了一個(gè)新治療思路。”宋爾衛(wèi)表示，這為以后開(kāi)放針對(duì)乳腺癌土壤的靶向藥物提供了試驗(yàn)依據(jù)。

宋爾衛(wèi)說(shuō)，由于需要通過(guò)嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)程序，推廣到臨床診斷可能還需要兩三年或者更長(zhǎng)的時(shí)間，而靶向藥物的開(kāi)發(fā)和臨床普及則要10-15年甚至更久。