1998年，美國(guó)科學(xué)家穆拉德在研發(fā)心血管疾病藥物時(shí)，意外發(fā)明出治療男性勃起功能障礙藥物“偉哥”，這被稱(chēng)為意外的驚喜。而該發(fā)明的驚喜還將繼續(xù)，日前，中山大學(xué)腫瘤防治中心團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，“偉哥”可能還具有逆轉(zhuǎn)腫瘤抗藥性的作用。在對(duì)小白鼠的實(shí)驗(yàn)中，聯(lián)合使用該藥進(jìn)行化療后有效率達(dá)到了60%。

九成癌癥患者死亡禍在抗藥性

由中山大學(xué)腫瘤防治中心抗癌藥物研究室主任符立梧銜領(lǐng)的腫瘤多藥抗藥性研究始于1993年，一直致力于提高腫瘤病人的化療效果。據(jù)介紹，化療是治療腫瘤的主要手段，但目前有兩大主要因素限制了腫瘤化療成功率，一是抗腫瘤藥物的毒性，由此限制了更高劑量的應(yīng)用，導(dǎo)致起療效不穩(wěn)定；二是腫瘤細(xì)胞對(duì)抗癌藥物的抗藥性，因癌癥而死亡的病人，90%以上與腫瘤細(xì)胞的抗藥性有關(guān)，尤其是多藥抗藥性（MDR）。

“所謂多藥抗藥性，就是說(shuō)腫瘤對(duì)一種抗癌藥發(fā)生抗藥性后，對(duì)其他抗癌藥也會(huì)產(chǎn)生交叉抗藥性?！狈⑽嘟馕龇Q(chēng)，腫瘤細(xì)胞的多藥抗藥性最重要的產(chǎn)生原因是腫瘤細(xì)胞膜上的ABC轉(zhuǎn)運(yùn)泵過(guò)表達(dá)，將抗癌藥物泵出細(xì)胞外，使抗癌藥物在腫瘤細(xì)胞中的積累減少，從而產(chǎn)生抗藥性，也影響療效。

在小白鼠身上有效率達(dá)60%

如果能逆轉(zhuǎn)腫瘤抗藥性，就可大大提高療效。為此，研究ABC轉(zhuǎn)運(yùn)泵的抑制劑，即可減少藥物在進(jìn)入細(xì)胞后被“拋出”的可能性。

為此，符立梧的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了相關(guān)研究，并率先發(fā)現(xiàn)了多種酪氨酸激酶抑制劑能起到這樣的抑制作用，此外還可通過(guò)降低或沉默ABC轉(zhuǎn)運(yùn)泵的過(guò)表達(dá)。

“在這些研究中，我們還發(fā)現(xiàn)了一些非抗癌藥物如西地那非（中文俗稱(chēng)“偉哥”）、粉防已堿等具有強(qiáng)的體內(nèi)外逆轉(zhuǎn)MDR作用，且對(duì)抗癌藥物血藥動(dòng)力學(xué)無(wú)影響?！狈⑽嘟榻B，這意味著在化療中使用這些藥物，有可能會(huì)起到逆轉(zhuǎn)腫瘤抗藥性的作用，從而提高化療效果。

符立梧說(shuō)，針對(duì)小白鼠的研究實(shí)驗(yàn)證明了這一點(diǎn)，“普通化療幾乎對(duì)小白鼠身上的腫瘤無(wú)效，但聯(lián)合使用了西地那非后，有效率達(dá)到了60%左右。所以制藥人員若在這項(xiàng)基礎(chǔ)研究上完成臨床試驗(yàn)，‘偉哥’等藥物則可成為用于臨床的第三代MDR抑制劑，實(shí)現(xiàn)老藥新用途的效果?！?/p>