兩歲女童來(lái)月經(jīng)，四歲男童乳房長(zhǎng)大……兒童性早熟案例正逐年遞增。根據(jù)最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，平均每100個(gè)孩子中就有1個(gè)性早熟。

這種兒科常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，表現(xiàn)為女童8歲前或男童9歲前出現(xiàn)第二性征發(fā)育。發(fā)育成熟過(guò)早可導(dǎo)致骨骼生長(zhǎng)時(shí)期縮短，骨骺過(guò)早閉合，除影響兒童的最終身高外，還可能引起早孕和性犯罪等不良后果。

在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，國(guó)內(nèi)缺乏兒童發(fā)育情況的代表性數(shù)據(jù)，所用性早熟界定參考值是歐洲在上世紀(jì)六十年代制定的數(shù)據(jù)。

筆者日前獲悉，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科副教授馬華梅等做了一系列研究，首次獲得具有國(guó)家代表性的當(dāng)今中國(guó)兒童第二性征發(fā)育正常參照值，得出中國(guó)兒童屬?lài)?guó)際發(fā)育較早人群的結(jié)論，并進(jìn)行了性早熟診斷和治療方面的臨床和實(shí)驗(yàn)配套研究，制訂了國(guó)內(nèi)《中樞性早熟的診治指南》，其研究成果《兒童青春發(fā)育現(xiàn)狀和性早熟診斷治療的臨床和基礎(chǔ)的系列研究》獲得2012年廣東省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

尷尬的參考值

此前國(guó)內(nèi)一直缺乏關(guān)于中國(guó)兒童正常青春發(fā)育現(xiàn)狀的較全面的研究報(bào)道，在青春發(fā)育評(píng)價(jià)方面一直沿用歐洲上世紀(jì)60年代的研究數(shù)據(jù)

圣元奶粉致嬰幼兒性早熟的新聞一度被炒得沸沸揚(yáng)揚(yáng)。盡管這起奶粉“激素門(mén)”最后被證明是“商場(chǎng)鬧劇”，仍讓“小大人”現(xiàn)象引起了足夠關(guān)注。

近年來(lái)，類(lèi)似新聞屢屢見(jiàn)諸報(bào)端：兒童偷吃避孕藥，抹媽媽的豐胸霜，進(jìn)食蜂皇漿、雪蛤、鹿茸……共同的后果是，他們被“催熟”了。

實(shí)際上，性早熟并非新鮮話(huà)題。據(jù)馬華梅介紹，早在1969年，英國(guó)醫(yī)生Marshall和Tanner就通過(guò)觀(guān)察192名英國(guó)女孩的青春期發(fā)育過(guò)程，首先創(chuàng)立了青春期主要性征發(fā)育的分期系統(tǒng)。

這種分期方法對(duì)于評(píng)價(jià)兒童青春發(fā)育非常重要，被稱(chēng)作Tanner分期（又名性成熟分級(jí)），其判定青春期發(fā)育的主要指標(biāo)是第二性征乳房發(fā)育（女孩）、外生殖器（睪丸和陰莖）發(fā)育（男孩）及陰毛發(fā)育，并將性早熟定義為女孩8歲、男孩9歲前呈現(xiàn)第二性征。長(zhǎng)期以來(lái)，Tanner分期已被世界認(rèn)可，通行國(guó)際。

不過(guò)，近半個(gè)多世紀(jì)來(lái)，全球兒童、青少年的體格生長(zhǎng)和青春發(fā)育年齡逐步呈現(xiàn)出年代提前的趨勢(shì)。

“這或與社會(huì)發(fā)展，經(jīng)濟(jì)水平提高、營(yíng)養(yǎng)改善、飲食結(jié)構(gòu)和環(huán)境的變化都有關(guān)系。因此，科學(xué)家們不斷提議重新界定性早熟。”馬華梅介紹，1997年美國(guó)科學(xué)家Herman-gidden等研究發(fā)現(xiàn)，白人和非裔女孩青春發(fā)育較以往資料報(bào)道明顯有所提前；1999年，Kaplowitz和Oberfield建議重新界定性早熟年齡，他們認(rèn)為白種女孩在7歲之前、黑種女孩6歲之前出現(xiàn)乳房發(fā)育或陰毛發(fā)育為性早熟。

2011年，德國(guó)馬克斯·普朗克人口研究所一項(xiàng)新研究證實(shí)，至少自十八世紀(jì)中葉以來(lái)，男孩性成熟的年齡平均每10年減少2.5個(gè)月，所長(zhǎng)戈?duì)柕率┨┮蛘f(shuō)：“如今18歲的男孩生理發(fā)育成熟程度相當(dāng)于1800年的22歲?！薄暗沁@些觀(guān)點(diǎn)都沒(méi)有得到公認(rèn)，目前臨床仍以1998年的Wilkins《兒童和青春期內(nèi)分泌疾病的診斷與治療》為標(biāo)準(zhǔn)，將女孩8歲、男孩9歲前出現(xiàn)第二性征發(fā)育診斷為性早熟。處于年齡界限邊緣（女孩8-9歲）的第二性征發(fā)育稱(chēng)為早發(fā)育青春期。當(dāng)然，這也可能是正常變異?！瘪R華梅說(shuō)。

國(guó)際上關(guān)于“界定”的議論聲不斷，在中國(guó)，這個(gè)問(wèn)題也顯得尤為尷尬。

我國(guó)性早熟研究相對(duì)國(guó)際起步較晚。筆者查閱資料發(fā)現(xiàn)，1979-1990年國(guó)內(nèi)兒童性早熟研究剛剛起步，研究方向主要集中在病例報(bào)告與分析上，其次就是對(duì)兒童性早熟的治療；

1990-2000年兒童性早熟研究成倍發(fā)展，病例報(bào)告與分析和兒童性早熟治療方面的相關(guān)研究最多，對(duì)兒童性早熟影響因素的研究和流行病學(xué)調(diào)查也開(kāi)始受到研究者關(guān)注；

2000-2010年兒童性早熟研究快速發(fā)展，兒童性早熟治療和臨床檢測(cè)與試驗(yàn)成為最受關(guān)注的研究方向，對(duì)兒童性早熟的研究已從最初的病例報(bào)告深入到了對(duì)各方面內(nèi)在機(jī)制研究。

“近年臨床接診狀況以及國(guó)內(nèi)以性早熟為主題的論文發(fā)表數(shù)均顯示，性早熟已經(jīng)成為我國(guó)兒童內(nèi)分泌多發(fā)性疾病，不過(guò)遺憾的是，此前國(guó)內(nèi)一直缺乏可與國(guó)際比較的代表國(guó)家層面的、關(guān)于中國(guó)兒童正常青春發(fā)育現(xiàn)狀的較全面的研究報(bào)道，用的還是歐洲在上世紀(jì)60年代的研究數(shù)據(jù)，在性早熟的診斷和治療方面，國(guó)內(nèi)沒(méi)有規(guī)范性的指引性文獻(xiàn)?！瘪R華梅等所做的研究目的之一，就是為了填補(bǔ)這個(gè)空白。

早熟的中國(guó)兒童

中國(guó)兒童屬?lài)?guó)際上發(fā)育較早人群之列。與其他國(guó)家相比，中國(guó)城區(qū)女孩乳房發(fā)育的年齡屬較早范圍，僅遲于非裔美國(guó)和智利女孩

馬華梅所在的課題組首先做了一個(gè)橫向調(diào)查，目的是為了獲得國(guó)內(nèi)的大量數(shù)據(jù)，方能和國(guó)際進(jìn)行有效對(duì)比。

2003年，課題組組織了中國(guó)九大城市包括廣州、福州、南寧、武漢、北京、上海、青島、重慶、天津的男孩、女孩各約2萬(wàn)人，發(fā)起了涵蓋青春期兩大事件（包括體格生長(zhǎng)和性征發(fā)育）的橫向調(diào)查。

“調(diào)查結(jié)果顯示，中國(guó)兒童屬?lài)?guó)際上發(fā)育較早人群之列。近25年來(lái)，女孩初潮年齡呈提前趨勢(shì)?！瘪R華梅介紹，當(dāng)前中國(guó)女孩乳房、陰毛開(kāi)始發(fā)育和初潮呈現(xiàn)的中位年齡分別是9.20歲、11.16歲以及12.27歲。

初潮年齡和1979年相比，提前了1.23歲，較10年前提前了0.81歲，與國(guó)際上青春發(fā)育年齡提前的年代趨勢(shì)一致，顯示了性成熟年齡的年代提前趨勢(shì)?！皵?shù)據(jù)還顯示，中國(guó)女孩自1979年以來(lái)，身高和體重都有明顯的增加，這種現(xiàn)象可認(rèn)為是營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的改善所致”。

數(shù)據(jù)還顯示，與其他國(guó)家相比，中國(guó)城區(qū)女孩乳房發(fā)育的年齡屬較早范圍，僅遲于非裔美國(guó)和智利女孩。以初潮年齡為標(biāo)志的性成熟年齡也早于大多數(shù)歐洲國(guó)家（除希臘和意大利）和白種美國(guó)女孩。

而當(dāng)今中國(guó)男孩青春期啟動(dòng)（睪丸容積達(dá)4ml）、陰毛開(kāi)始發(fā)育和初次遺精的中位年齡分別是10.55歲、12.78歲和14.05歲，在世界范圍內(nèi)看，也屬于較早發(fā)育的序列。

研究為合理評(píng)價(jià)中國(guó)少兒的青春發(fā)育和制訂性早熟的界定年齡提供了確切依據(jù)，相關(guān)論文被國(guó)際兒科的權(quán)威雜志《Pediatrics》和《International Journal of Andrology》收錄，實(shí)現(xiàn)了中國(guó)少兒發(fā)育狀態(tài)首次與國(guó)際的有效對(duì)比。

在進(jìn)行橫向比較的同時(shí)，為了全面了解中國(guó)兒童青春發(fā)育進(jìn)程和整體規(guī)律，項(xiàng)目組還進(jìn)行了迄今為止全國(guó)唯一的女童青春發(fā)育的個(gè)體縱向追蹤至成年體格的群體研究。

“我們應(yīng)用了國(guó)際發(fā)育學(xué)創(chuàng)始人Tanner進(jìn)行縱向研究的類(lèi)似方法，完成了對(duì)300多名廣州女學(xué)生從6歲到16歲的縱向追蹤研究?！瘪R華梅出示的結(jié)果顯示，廣州女學(xué)生從乳房發(fā)育到初潮呈現(xiàn)的間隔時(shí)間為2.99年，從乳房開(kāi)始發(fā)育到成年身高的時(shí)間為4.80年，“這意味著中國(guó)女孩青春發(fā)育規(guī)律和國(guó)際上沒(méi)有大差異?！?/p>

被忽略的身高

性早熟的治療有兩大方面，一方面是叫停發(fā)育；另一方面是從遠(yuǎn)期來(lái)看，要改善因性早熟減損的成年身高。后者往往被忽略

性早熟是一個(gè)讓家長(zhǎng)焦心的問(wèn)題。

發(fā)育成熟過(guò)早可導(dǎo)致骨骼生長(zhǎng)時(shí)期縮短，骨骺過(guò)早閉合，影響兒童的最終身高，還可能引起早孕和性犯罪等不良后果，因此必須得到及時(shí)的專(zhuān)業(yè)指導(dǎo)以及規(guī)范治療，而這一切的前提，是要進(jìn)行正確診斷。

“鑒別中樞性和外周性早熟是性早熟診斷的首要步驟。”據(jù)馬華梅介紹，血清促性腺激素LH、FSH濃度和女孩卵巢/子宮B超都是基本檢查。

既往采用的經(jīng)典方法是通過(guò)靜脈注射“促性腺激素釋放激素”（GnRH）。但是，這個(gè)過(guò)程非常麻煩，每30分鐘要抽一次血，至少需要采血5次測(cè)定血清LH和FSH濃度才進(jìn)行評(píng)價(jià)，患者依從度不好。

“用GnRH的類(lèi)似物GnRHa，也就是分子式與之相類(lèi)似的‘促性腺激素釋放激素類(lèi)似物’，便可將這個(gè)過(guò)程簡(jiǎn)化為兩次采血，注射前后1個(gè)小時(shí)就可以完成?！瘪R華梅等人在國(guó)內(nèi)首次應(yīng)用這種被稱(chēng)為GnRHa激發(fā)試驗(yàn)的新方法，不僅減少了經(jīng)典方法檢查的耗時(shí)，增加了患者依從性，也極大地節(jié)省了檢驗(yàn)材料和費(fèi)用，并且具有較高的診斷靈敏度和特異度。

診斷過(guò)后，就得考慮治療。

早在1981年，英國(guó)醫(yī)生Comite就首次將“促性腺激素釋放激素類(lèi)似物”（GnRHa）用于治療兒童真性性早熟，他發(fā)現(xiàn)GnRHa能有效地抑制垂體促性腺激素和性腺性激素的分泌。

如今，這種藥物也被認(rèn)為是目前治療真性性早熟的最佳藥物。自1995年GnRHa進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)后，課題組共應(yīng)用這種藥物治療了1000多例患者，效果良好。

但問(wèn)題又來(lái)了。

“性早熟的治療有兩大方面，一方面是叫停發(fā)育；另一方面是從遠(yuǎn)期來(lái)看，要改善成年身高。但后者往往被忽略?！瘪R華梅稱(chēng)，用GnRHa治療可抑制垂體促性腺激素和性腺激素的分泌，因?yàn)榍啻喊l(fā)育被抑制，孩子會(huì)長(zhǎng)得較治療前慢，“但太慢是不行的?！币虼?，課題組開(kāi)始了對(duì)GnRHa在治療中的內(nèi)分泌調(diào)控、生長(zhǎng)模式、改善最終成年身高療效及其機(jī)制的研究，在原有基礎(chǔ)上提出了保證成年身高的新觀(guān)點(diǎn)。

課題組發(fā)現(xiàn)了三種能克服過(guò)度生長(zhǎng)減速的療效和機(jī)制——重組人生長(zhǎng)激素（GH）、司坦唑醇和有氧運(yùn)動(dòng)能克服GnRHa所致生長(zhǎng)減速，輔助改善成年身高。

值得一提的是有氧運(yùn)動(dòng)。馬華梅等發(fā)現(xiàn)，對(duì)于青少年而言，自身分泌的內(nèi)源性生長(zhǎng)激素（GH）有望讓有氧運(yùn)動(dòng)的代謝性代償性調(diào)控轉(zhuǎn)化為促生長(zhǎng)效應(yīng)。

“通過(guò)研究我們發(fā)現(xiàn)有氧運(yùn)動(dòng)能讓性早熟女孩生長(zhǎng)速度加快，一定程度克服GnRHa所造成的生長(zhǎng)速度減慢。”馬華梅介紹，這是國(guó)內(nèi)首個(gè)應(yīng)用有氧運(yùn)動(dòng)克服生長(zhǎng)減速的研究。

幾招預(yù)防性早熟

早期發(fā)現(xiàn)性早熟

日常生活中，家長(zhǎng)應(yīng)經(jīng)常檢查孩子的第二性征，包括乳房、外生殖器、陰毛等，注意孩子的生長(zhǎng)速度。如果女孩8歲以前出現(xiàn)乳房發(fā)育、陰毛發(fā)育、生長(zhǎng)過(guò)快，或9.5歲前出現(xiàn)初潮；男孩9歲以前出現(xiàn)睪丸增大、陰毛發(fā)育、生長(zhǎng)過(guò)快等，家長(zhǎng)應(yīng)及時(shí)帶孩子到兒科內(nèi)分泌專(zhuān)科就診，以免耽誤診治。

定期查骨齡

骨齡是臨床主要的篩查標(biāo)準(zhǔn)。通過(guò)拍片照孩子的左手可觀(guān)察跟實(shí)際年齡的差異有多大，如果查出來(lái)的骨齡比實(shí)際年齡早兩歲以上，性早熟的可能性就較大。

家長(zhǎng)應(yīng)在孩子3歲左右先查一次骨齡，以明確孩子的生長(zhǎng)發(fā)育情況是超前還是滯后，而3到6歲是相對(duì)穩(wěn)定期，無(wú)明顯異?？梢圆徊?，但6歲以上最好每年查一次，如果發(fā)現(xiàn)孩子開(kāi)始有提前發(fā)育的苗頭，則應(yīng)該增加查骨齡的頻率。

值得注意的是，有些孩子雖然只是正常飲食，但從小都比同齡人高，家長(zhǎng)尤其要留意并帶孩子查骨齡；而除了篩查標(biāo)準(zhǔn)骨齡外，還可通過(guò)金標(biāo)準(zhǔn)“性激素激發(fā)試驗(yàn)”查明孩子的生長(zhǎng)素水平是否出現(xiàn)異常。

不吃反季節(jié)水果

不少性早熟是孩子吃出來(lái)的。

越是大補(bǔ)類(lèi)的藥膳，越易改變孩子正常的內(nèi)分泌環(huán)境，造成其身心發(fā)展不平衡，如可入藥的大補(bǔ)類(lèi)食品包括冬蟲(chóng)夏草、人參、桂圓干、荔枝干、黃芪、沙參等。

反季節(jié)的蔬菜和水果，如冬季的草莓、葡萄、西瓜、西紅柿等，春末提前上市的梨、蘋(píng)果、橙和桃，幾乎都是在“促熟劑”的幫助下才反季或提早成熟，一定要避免給幼兒食用；魚(yú)子、膏蟹、豆?jié){這類(lèi)食物，本身不受污染都相對(duì)富含動(dòng)植物激素，都不要讓孩子多吃。

大量食用豆制品也會(huì)引起孩子性早熟，主要是大豆及制品內(nèi)含有大豆異黃酮，這是一種植物雌激素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與雌激素十分相似，可作為雌激素替代物促進(jìn)成骨細(xì)胞生長(zhǎng)，植物雌激素會(huì)擾亂孩子正常的生長(zhǎng)發(fā)育，最直接的后果就是性早熟。

開(kāi)燈睡覺(jué)“催熟”孩子？

專(zhuān)家稱(chēng)光照可抑制褪黑激素分泌，易致性早熟

吃含激素類(lèi)食物、誤抹豐胸膏、不慎食避孕藥……搜尋近兩年媒體報(bào)道，筆者發(fā)現(xiàn)，這些都是導(dǎo)致性早熟的因素。其中，最讓人不解的是開(kāi)燈睡覺(jué)也催生了“小大人”。

在接受南方日?qǐng)?bào)記者采訪(fǎng)時(shí)，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科副教授馬華梅表示，光照過(guò)度可能是兒童性早熟的原因之一?！爱?dāng)人在夜間進(jìn)入睡眠狀態(tài)時(shí)，松果體會(huì)分泌大量的褪黑激素，褪黑激素能抑制腺垂體促性腺激素的釋放，可防止性早熟，而光照恰恰會(huì)抑制褪黑素的分泌”。

燈照出了小大人

因?yàn)閾?dān)心孩子怕黑，自出生開(kāi)始，張女士每晚都給女兒麗麗留著小夜燈?？伤趺匆矝](méi)想到，孩子長(zhǎng)到3歲半就開(kāi)始有點(diǎn)不正常了——乳房開(kāi)始隆起。

麗麗平常胃口好，因此，剛開(kāi)始張女士壓根沒(méi)往心里去，可后來(lái)她發(fā)現(xiàn)，麗麗的乳房發(fā)育很快，不僅越來(lái)越大，還顯出黑黑的乳暈，個(gè)子也長(zhǎng)得很快，這讓她一下慌了神。

“平常在孩子的飲食方面，我們都非常注意，從沒(méi)給她吃反季節(jié)的水果，沒(méi)給她吃過(guò)補(bǔ)品，連麥當(dāng)勞、肯德基也不敢讓她多吃，因?yàn)閾?dān)心激素會(huì)導(dǎo)致性早熟?！睆埮堪押⒆訋У絻嚎茩z查，醫(yī)生的診斷是：中樞性性早熟。

據(jù)馬華梅分析，光照過(guò)度的確可能是導(dǎo)致兒童性早熟的原因之一?！霸谌诉M(jìn)入睡眠狀態(tài)后，體內(nèi)的松果體會(huì)分泌褪黑激素，褪黑激素能抑制腺垂體促性腺激素的釋放，可以防止性早熟。人體的松果體在兒童中期發(fā)育至高峰，但從7—10歲起，松果體開(kāi)始逐漸退化，性機(jī)能隨之慢慢增強(qiáng)”。

然而，褪黑激素在天亮?xí)r便停止分泌。這意味著，如果受過(guò)多的光線(xiàn)照射，褪黑激素的分泌也會(huì)隨之減少，可能容易導(dǎo)致性早熟。

那么，所謂的過(guò)度光照究竟是什么光？據(jù)馬華梅介紹，這種過(guò)度光照，既可來(lái)自陽(yáng)光，也可來(lái)自燈光?！霸谏钪校亲匀还獾淖饔酶?，比如長(zhǎng)時(shí)間的電視、電腦顯示屏光照射等都有影響?！?/p>

及早干預(yù)性早熟

中國(guó)兒童性早熟發(fā)病率已經(jīng)達(dá)到1%，男女比例大約為1︰5。它給孩子帶來(lái)的最直接傷害是“高小孩矮成人”。

究竟如何預(yù)防和治療性早熟？馬華梅表示，一旦出現(xiàn)性早熟需要及時(shí)進(jìn)行正確診斷和評(píng)價(jià)，以確定治療方案。進(jìn)行治療干預(yù)，一般都要兩年以上才能起效?！皩?duì)于疾病原因引起的真性性早熟，如為腫瘤，當(dāng)務(wù)之急是把疾病治好。而對(duì)于未找到病因的如特發(fā)性中樞性性早熟，如為快速進(jìn)展型，則需立即用藥物GnRHa抑制性發(fā)育，延緩骨骺的閉合；如果是自發(fā)性卵巢囊腫或腫瘤所致的外周性性早熟，則要根據(jù)病情進(jìn)行治療?！?/p>

對(duì)于外源性雌激素?cái)z入過(guò)多引起的性早熟，馬華梅表示，這一般無(wú)需采用藥物，關(guān)鍵是讓孩子遠(yuǎn)離外源性雌激素，“就是要把刺激源切斷，讓孩子的激素水平逐漸恢復(fù)正常，第二性特征也可隨之逐漸消退”。