“挑戰(zhàn)權(quán)威往往比發(fā)現(xiàn)新東西更難?！?/p>

近日，對(duì)記者談起不久前在國(guó)際期刊《柳葉刀—腫瘤學(xué)》上發(fā)表的鼻咽癌研究結(jié)果時(shí)，中山大學(xué)腫瘤防治中心教授馬駿不由作此感慨。

歷時(shí)6年，馬駿和他的團(tuán)隊(duì)終于證實(shí)：國(guó)際通行的晚期鼻咽癌標(biāo)準(zhǔn)治療方案PF輔助化療不能使患者受益。而且，他們還發(fā)現(xiàn)了鼻咽癌預(yù)后標(biāo)志分子，為個(gè)體化治療奠定了基礎(chǔ)。

臨床醫(yī)生的困惑

鼻咽癌中晚期患者的標(biāo)準(zhǔn)化治療方案，源于1998年美國(guó)的治療指南，即同期放化綜合治療時(shí)，輔以3個(gè)療程的PF方案輔助化療。

然而，這個(gè)號(hào)稱(chēng)可以提高31%生存率的方案，卻給患者帶來(lái)了極大的痛苦和沉重的負(fù)擔(dān)。其毒副作用引發(fā)胃腸道不適、咽膜炎甚至腎功能衰竭而威脅生命，導(dǎo)致40%以上的患者無(wú)法按計(jì)劃完成治療。同時(shí)，該方案治療時(shí)間增加3個(gè)月、費(fèi)用增加2000美元。

這就是該課題組核心成員之一的陳磊反復(fù)提及的“臨床醫(yī)生的困惑”。

但是，由于標(biāo)準(zhǔn)治療方案的權(quán)威性及臨床試驗(yàn)工程的浩大，國(guó)內(nèi)外一直沒(méi)有團(tuán)隊(duì)敢于挑戰(zhàn)這一方案。

馬駿課題組因此成為這一領(lǐng)域“第一個(gè)吃螃蟹的人”。

把權(quán)威方案拉下馬

這一契機(jī)來(lái)自于中山大學(xué)的“5010計(jì)劃”，馬駿的團(tuán)隊(duì)得到了該計(jì)劃的全額資助，他們得以放開(kāi)手腳、挑戰(zhàn)權(quán)威。

作為國(guó)際最大宗局部區(qū)域晚期鼻咽癌病人前瞻性的隨機(jī)試驗(yàn)，課題組將508例病人隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組。試驗(yàn)組為同期放化療加3個(gè)療程的輔助化療，即采用標(biāo)準(zhǔn)治療方案；對(duì)照組則單純使用同期放化療。

經(jīng)過(guò)近38個(gè)月的隨訪(fǎng)，課題組發(fā)現(xiàn)，兩組病人在總生存率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)上并無(wú)顯著差異。這表明，PF輔助化療并不能提高患者的生存率，反而產(chǎn)生毒副作用，增加治療成本。也就是說(shuō)，作為晚期鼻咽癌這一群體，并不能從輔助化療中整體受益。

然而，挑戰(zhàn)權(quán)威并非易事。在論文評(píng)審之初，這一結(jié)果便受到過(guò)質(zhì)疑。

但是，馬駿他們最終以科學(xué)可靠的數(shù)據(jù)折服了評(píng)委。該論文被確定為“必讀類(lèi)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)”，屬于醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中少于2%的頂級(jí)文獻(xiàn)。該研究也開(kāi)始影響鼻咽癌臨床治療，歐洲醫(yī)療指南已決定不再采用PF輔助治療。

通行14年的標(biāo)準(zhǔn)治療方案終被推翻。

個(gè)體化治療邁出第一步

有“破”還須有“立”。中晚期鼻咽癌的預(yù)后效果差、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移幾率高等難題，仍困擾著每個(gè)成員。

馬駿表示，鼻咽癌個(gè)體化治療方面明顯落后于肺癌等，主要原因在于無(wú)預(yù)后標(biāo)志物。尋找標(biāo)志分子，構(gòu)建良好的預(yù)后模型迫在眉睫。

經(jīng)過(guò)3年多對(duì)465例病理的研究分析，課題組發(fā)現(xiàn)了一種由5個(gè)miRNA構(gòu)成的分子標(biāo)簽?zāi)芎芎玫仡A(yù)測(cè)鼻咽癌患者的預(yù)后。也就是說(shuō)，如果患者被發(fā)現(xiàn)攜帶該標(biāo)志物，則復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)性較高。課題組根據(jù)該分子標(biāo)志物與臨床醫(yī)學(xué)研究，構(gòu)建了一個(gè)新的預(yù)后評(píng)分模型。實(shí)驗(yàn)證明，它對(duì)患者危險(xiǎn)性的預(yù)測(cè)能力明顯優(yōu)于現(xiàn)有的單純TNM臨床分期。

預(yù)后標(biāo)志分子的發(fā)現(xiàn)，促使鼻咽癌治療從循證醫(yī)學(xué)模式向個(gè)體化治療模式轉(zhuǎn)變。這意味著，鼻咽癌治療可根據(jù)患者的個(gè)體性差異，篩選出復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移幾率高的個(gè)體，進(jìn)行針對(duì)性治療，預(yù)期可將中晚期患者的生存率提高10%以上，而檢測(cè)費(fèi)用只需800元。這是鼻咽癌個(gè)體化治療邁出的“第一步”，為未來(lái)相關(guān)靶向藥物的研究開(kāi)辟了新思路。

馬駿透露，相關(guān)靶向藥物已經(jīng)獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)，正在進(jìn)行臨床一期試驗(yàn)，目前情況樂(lè)觀(guān)。