近日，中國(guó)科學(xué)院院士、中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院院長(zhǎng)宋爾衛(wèi)團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地提出效應(yīng)免疫細(xì)胞布控（EICD）的概念，揭示人體免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤的機(jī)制，為評(píng)估抗腫瘤免疫力提供了理論基礎(chǔ)，有助于制定精準(zhǔn)的免疫治療策略。相關(guān)成果在線(xiàn)發(fā)表于《免疫學(xué)進(jìn)展》。

“EICD概念不僅適用于乳腺癌、肺癌，它對(duì)任何一個(gè)瘤種都是適用的。更重要的是，EICD為患者是否適用免疫治療提供了十分有價(jià)值的參考?！彼螤栃l(wèi)對(duì)記者表示，根據(jù)這一理論，他們將進(jìn)一步擴(kuò)大研究覆蓋的腫瘤類(lèi)型和患者范圍，獲取更精確的研究數(shù)據(jù)。

“免疫力”是非常寬泛的概念

如何判斷一個(gè)人的抗腫瘤能力？如何增強(qiáng)自己的抗腫瘤能力？這是很多人都會(huì)關(guān)心的問(wèn)題。

“老百姓常說(shuō)，‘腫瘤病人長(zhǎng)期服用靈芝和蟲(chóng)草可以增強(qiáng)免疫力’，其實(shí)這個(gè)觀(guān)點(diǎn)不完全正確，因?yàn)椤庖吡Α欠浅挿旱母拍??！彼螤栃l(wèi)說(shuō)，這里提到的“免疫力”，本質(zhì)上指的是免疫系統(tǒng)特異地識(shí)別“自己”、清除“異己”，從而保護(hù)機(jī)體免受疾病侵?jǐn)_的能力。

宋爾衛(wèi)解釋道，正如一把鑰匙開(kāi)一把鎖，特異性免疫力就像一枚“定向?qū)棥?，用于抗?xì)菌、病毒感染的免疫力不能用來(lái)抗腫瘤。因此，服用蟲(chóng)草和靈芝對(duì)人體免疫力的提升，并不能精準(zhǔn)對(duì)應(yīng)到“抗腫瘤免疫力”，因而不能說(shuō)“服用蟲(chóng)草和靈芝就能預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)”。

除了免疫系統(tǒng)“定向攻擊”的方向，“導(dǎo)彈”火力的強(qiáng)弱也影響著抗腫瘤的進(jìn)程?；鹆μ?，無(wú)法有效殺滅腫瘤細(xì)胞；火力過(guò)猛，則會(huì)“敵我不分”，攻擊自身機(jī)體，導(dǎo)致皮肌炎、間質(zhì)性肺炎等自身免疫疾病的發(fā)生。

“通過(guò)激活患者體內(nèi)自有的免疫體系來(lái)識(shí)別、攻擊癌細(xì)胞，從而達(dá)到治療目的，顯然是當(dāng)前最光明的抗癌道路?！彼螤栃l(wèi)說(shuō)，人體的免疫系統(tǒng)非常復(fù)雜，而且分工特別明確，對(duì)抗病毒、細(xì)菌的免疫細(xì)胞不參與對(duì)抗癌細(xì)胞，對(duì)抗異物侵襲的免疫細(xì)胞不會(huì)“插手”抗病毒。

基于腫瘤免疫逃逸機(jī)制的復(fù)雜性和多樣性，宋爾衛(wèi)提出，聯(lián)合多個(gè)調(diào)節(jié)EICD的免疫變量來(lái)綜合全面地評(píng)估抗腫瘤免疫力的強(qiáng)弱，鑒定腫瘤的免疫表型分型，判斷免疫細(xì)胞的功能狀態(tài)，預(yù)測(cè)腫瘤患者預(yù)后、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和免疫治療效果等。

“冷熱腫瘤”劃分存在局限性

近年來(lái)，醫(yī)學(xué)界提出了“腫瘤分‘冷熱’”的新觀(guān)點(diǎn)。這種觀(guān)點(diǎn)可概括為：“冷腫瘤”對(duì)免疫治療不敏感，患者療效差；“熱腫瘤”則對(duì)免疫治療相對(duì)敏感，患者療效較好。一般認(rèn)為，“冷腫瘤”表現(xiàn)為腫瘤中T細(xì)胞比較少或者沒(méi)有T細(xì)胞浸潤(rùn)，這類(lèi)患者的預(yù)后較差，且無(wú)法從免疫治療中獲益；相應(yīng)的，富含T細(xì)胞浸潤(rùn)的“熱腫瘤”對(duì)免疫治療敏感，具有較好的預(yù)后。

宋爾衛(wèi)則指出，越來(lái)越多證據(jù)表明，腫瘤中浸潤(rùn)的T細(xì)胞大部分只是“旁觀(guān)者”——空有免疫活性卻不參與針對(duì)腫瘤的戰(zhàn)斗，沒(méi)有殺傷腫瘤細(xì)胞的功能——可能是被腫瘤細(xì)胞“欺騙”了，也可能是在“偷懶”。此外，一種可不定向殺傷“異己”細(xì)胞的天然免疫細(xì)胞——自然殺傷（NK）細(xì)胞并未被納入“冷熱腫瘤”體系中加以觀(guān)察、應(yīng)用。

宋爾衛(wèi)團(tuán)隊(duì)提出的EICD概念，是指效應(yīng)免疫細(xì)胞在淋巴結(jié)、外周血和腫瘤微環(huán)境中的啟動(dòng)、激活、循環(huán)、募集、浸潤(rùn)和生存。其中，效應(yīng)免疫細(xì)胞包括適應(yīng)性免疫的T淋巴細(xì)胞和天然免疫的NK淋巴細(xì)胞，它們各司其職，聯(lián)手對(duì)腫瘤細(xì)胞布下“天羅地網(wǎng)”。

EICD概念進(jìn)一步揭示和完善了“冷”“熱”腫瘤的免疫應(yīng)答機(jī)制，有助于精準(zhǔn)評(píng)估患者抗腫瘤的免疫能力，預(yù)測(cè)腫瘤患者預(yù)后、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和免疫治療效果，同時(shí)也為找到更多新的抗腫瘤靶點(diǎn)、研發(fā)“治癌疫苗”提供了理論依據(jù)。

宋爾衛(wèi)團(tuán)隊(duì)成員、中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究中心研究員蔡佩娥表示，未來(lái)有望通過(guò)特定的靶向治療，催化腫瘤從“冷”變“熱”，從而提升抗腫瘤功效。

精準(zhǔn)定義“抗腫瘤免疫力”

蔡佩娥對(duì)記者表示，抗腫瘤免疫力是個(gè)體化且動(dòng)態(tài)變化的過(guò)程，不同腫瘤、同樣腫瘤不同的分子分型甚至同一個(gè)患者的腫瘤治療不同階段，都有著不同的抗腫瘤免疫力，這增加了科學(xué)家厘清“抗腫瘤免疫力”定義的難度。

腫瘤細(xì)胞很“聰明”，它們會(huì)想方設(shè)法躲避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，從而存活和發(fā)展。人類(lèi)要打贏(yíng)抗擊腫瘤之役，須知己知彼，才能有的放矢，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療。

研究發(fā)現(xiàn)，合適的細(xì)胞因子微環(huán)境尤其是合適的干擾素分子，是激活T細(xì)胞、提高抗腫瘤免疫力的重要條件。T細(xì)胞聚集到腫瘤局部的過(guò)程、T細(xì)胞激活并實(shí)現(xiàn)功能的過(guò)程，都是防線(xiàn)構(gòu)筑的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

“腫瘤病人是否需要采用免疫治療，不能單純以T細(xì)胞的數(shù)量為標(biāo)準(zhǔn)。”宋爾衛(wèi)說(shuō)。

總的來(lái)說(shuō)，腫瘤的進(jìn)展是腫瘤和免疫系統(tǒng)動(dòng)態(tài)相互作用的結(jié)果，除了對(duì)腫瘤本身的分期、病理分型、分子分型等進(jìn)行診斷以評(píng)估腫瘤的惡性程度和對(duì)放化療的敏感性外，也要對(duì)機(jī)體本身免疫力進(jìn)行免疫診斷，充分了解對(duì)抗“邪惡勢(shì)力”的“正義力量”。

“EICD的提出，精準(zhǔn)定義了‘抗腫瘤免疫力’的概念?！彼螤栃l(wèi)表示，他們已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)驗(yàn)證了EICD理論對(duì)乳腺癌、肺癌、大腸癌、黑色素瘤、鼻咽癌等多種惡性腫瘤的治療效應(yīng)，相關(guān)課題組也在加緊對(duì)已發(fā)現(xiàn)的靶點(diǎn)進(jìn)行抗體開(kāi)發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.it.2022.04.010

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