“中國(guó)糖尿病患者的發(fā)病率為12%，而在這一大群病人里面有80%合并有超重肥胖。”9月9日，在廣州召開(kāi)的“廣東省糖尿病防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室前沿學(xué)術(shù)論壇暨2022年學(xué)術(shù)委員會(huì)會(huì)議”上，廣東省糖尿病防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室新任主任、中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)中山三院）內(nèi)分泌與代謝病學(xué)科帶頭人陳燕銘教授告訴記者，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，體重增加與糖尿病及并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)，兩者往往結(jié)伴而來(lái)。而如何有效防“糖”？她指出，肥胖的管理尤為關(guān)鍵，減重則是最好的方式。
肥胖與糖尿病的“相愛(ài)相殺”
糖尿病為何專(zhuān)挑胖人“欺負(fù)”？
早前，第二屆廣東省糖尿病防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室學(xué)術(shù)委員會(huì)主任委員寧光院士團(tuán)隊(duì)的研究（Lancet Diabetes Endo, 2019）提示肥胖已成為中國(guó)2型糖尿病最重要的危險(xiǎn)因素之一，肥胖誘導(dǎo)的胰島素抵抗已成為中國(guó)人群罹患糖尿病重要的危險(xiǎn)因素，在國(guó)人本來(lái)β細(xì)胞功能較弱的基礎(chǔ)上，肥胖的流行及其相伴的胰島素抵抗使得“雪上加霜”，導(dǎo)致糖尿病流行形勢(shì)嚴(yán)峻。
但是，肥胖導(dǎo)致胰島素抵抗和β細(xì)胞功能障礙的具體的機(jī)制仍然不明。
此次會(huì)議現(xiàn)場(chǎng)，陳燕銘教授團(tuán)隊(duì)報(bào)告了最新研究情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在肥胖合并2型糖尿病患者中有一群特殊的產(chǎn)生IL-17A 的粘膜相關(guān)恒定T細(xì)胞（MAIT，是一類(lèi)依賴(lài)于腸道菌群發(fā)育、能識(shí)別細(xì)菌代謝產(chǎn)物并產(chǎn)生免疫應(yīng)答的非傳統(tǒng)T細(xì)胞）含量顯著升高，并與糖化血紅蛋白水平呈正相關(guān)。該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步研究證實(shí)，這是一種從腸道移位而來(lái)的共生菌導(dǎo)致該群MAIT細(xì)胞激活，且該共生菌在肥胖合并2型糖尿病患者的血漿中顯著富集。
該團(tuán)隊(duì)根據(jù)上述結(jié)果認(rèn)為，肥胖人群存在的腸漏，使得移位的腸道共生菌誘導(dǎo)免疫紊亂，從而使得產(chǎn)生IL-17A的MAIT細(xì)胞亞群升高，最終誘發(fā)了糖尿病。
該原創(chuàng)研究已在免疫學(xué)領(lǐng)域高水平國(guó)際期刊《細(xì)胞與分子免疫學(xué)》（Cellular & Molecular Immunology，2022年影響因子22.096，中科院JCR分區(qū)Q1）發(fā)表，闡述了從異常的腸道-微生物群-免疫軸參與糖代謝紊亂的分子機(jī)制，為肥胖相關(guān)2型糖尿病的防治提供新的干預(yù)靶點(diǎn)。
防治糖尿病從減重做起，但減重手術(shù)并非人人可做
盡管發(fā)現(xiàn)了人體腸道菌群與肥胖和糖尿病等代謝性疾病的發(fā)生存在緊密的相關(guān)性，但肥胖導(dǎo)致菌群滲漏加劇的原因及腸漏的治療手段，尚待研究。陳燕銘教授表示：“目前預(yù)防肥胖導(dǎo)致糖尿病發(fā)生的最好方式就是減重，當(dāng)體重減下來(lái)后，患者的脂肪堆積減少，對(duì)于體內(nèi)微環(huán)境的改善和機(jī)體功能的改善均具有重要作用?！?/p>
她介紹，對(duì)于特別重度的肥胖患者，中山三院內(nèi)分泌科團(tuán)隊(duì)開(kāi)展“3+N”多學(xué)科診療模式，建立了代謝手術(shù)的術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后的全流程管理，并成功建立圍手術(shù)期的營(yíng)養(yǎng)代謝管理制度，建立完善的手術(shù)患者隨訪(fǎng)體系以及臨床樣本庫(kù)，為后續(xù)研究建立基礎(chǔ)。
不過(guò)，減重手術(shù)并非人人可做。陳燕銘教授表示，對(duì)于體重指數(shù)（BMI）超過(guò)37.5，或者超過(guò)32.5且合并一種并發(fā)癥的肥胖患者可以考慮減重手術(shù)，而稍顯“豐滿(mǎn)”的普通人群更應(yīng)該從日常飲食與生活方面入手控制體重。
據(jù)悉，此次會(huì)議還為廣東省糖尿病防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室新一屆學(xué)術(shù)委員會(huì)委員、實(shí)驗(yàn)室名譽(yù)主任、主任等頒發(fā)聘書(shū)。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院寧光院士擔(dān)任重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室學(xué)術(shù)委員會(huì)主任，中山大學(xué)肖海鵬副校長(zhǎng)、中山三院陳燕銘教授擔(dān)任學(xué)術(shù)委員會(huì)副主任。中山三院曾龍?bào)A教授擔(dān)任實(shí)驗(yàn)室名譽(yù)主任，陳燕銘教授擔(dān)任實(shí)驗(yàn)室主任。廣東省糖尿病防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室于2012年經(jīng)廣東省科技廳批準(zhǔn)建設(shè)，設(shè)置在中山三院。陳燕銘教授介紹，未來(lái)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室下一步的研究方向主要為糖尿病基礎(chǔ)、臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究等，以期攻克更多糖尿病難題。
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