近日,由中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授陸家海團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜聯(lián)合中外團(tuán)隊(duì),發(fā)現(xiàn)可以抑制基孔肯雅熱病毒早期復(fù)制的特異性納米抗體。相關(guān)研究發(fā)表于Antiviral Research。博士生鄧強(qiáng)為該論文第一作者,陸家海教授和陳澤良教授為通訊作者。
基孔肯雅熱是由基孔肯雅病毒(CHIKV)引起,經(jīng)伊蚊傳播,以發(fā)熱、皮疹及關(guān)節(jié)疼痛為主要特征的急性傳染病。CHIKV通常在非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物、哺乳動(dòng)物宿主和蚊蟲(chóng)之間以曲線(xiàn)式循環(huán)傳播。1952年首次在坦桑尼亞證實(shí)了基孔肯雅熱流行,1956年分離到病毒。2005-2007年本病在印度洋島嶼、印度和東南亞地區(qū)廣泛流行,導(dǎo)致數(shù)百萬(wàn)人患病。目前,在亞洲、非洲、歐洲以及美洲的近60個(gè)國(guó)家已經(jīng)確認(rèn)有基孔肯雅病例發(fā)生。
對(duì)于CHIKV的防治,目前沒(méi)有可以使用的疫苗上市,也沒(méi)有經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的抗病毒治療方法,通常是使用非甾體類(lèi)抗炎藥或類(lèi)固醇,臥床休息,以及補(bǔ)充水分。重鏈抗體的重鏈的可變區(qū)稱(chēng)為VHH,通過(guò)體外重組表達(dá)制備的VHH分子質(zhì)量?jī)H僅為15kDa,是傳統(tǒng)抗體的十分之一左右,是抗原結(jié)合片段的二分之一左右,因此被稱(chēng)為納米抗體(nanobody,Nb)。
與傳統(tǒng)抗體相比,納米抗體可以識(shí)別傳統(tǒng)抗體不能識(shí)別的位點(diǎn),由于納米抗體較小的尺寸以及特殊的CDR3結(jié)構(gòu),促進(jìn)了其與傳統(tǒng)抗體所不能達(dá)到的新表位的相互作用,因此納米抗體具備結(jié)合和中和傳統(tǒng)抗體難以命中的靶點(diǎn)的能力,適用于病毒的靶向治療。
在該項(xiàng)工作中,研究人員從羊駝天然噬菌體庫(kù)中篩選出了多個(gè)針對(duì)CHIKV病毒nsP2抗原的特異性納米抗體,研究發(fā)現(xiàn)納米抗體能夠抑制病毒早期復(fù)制??贵w的獲得,為進(jìn)一步研究CHIKV nsP2功能,開(kāi)發(fā)治療藥物等奠定了基礎(chǔ)。
上述研究得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目、廣東省重點(diǎn)領(lǐng)域研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目、深圳市科技計(jì)劃、廣東省藥品監(jiān)督管理局科技創(chuàng)新項(xiàng)目和中央引導(dǎo)地方科技發(fā)展資金自由探索類(lèi)基礎(chǔ)研究項(xiàng)目的資助。
相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2022.105446
原標(biāo)題:研究發(fā)現(xiàn)納米抗體能夠抑制基孔肯雅熱病毒復(fù)制
原文鏈接:https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/1/492042.shtm