70歲的李林（化名）吃飯的時(shí)候總是“梗阻”，到醫(yī)院檢查被確診為局部晚期食管癌，已經(jīng)喪失手術(shù)機(jī)會(huì)。以往像他這類(lèi)食管癌的治療方法只有放化療，三年生存率不到40%。李林選擇加入一項(xiàng)臨床研究，嘗試免疫治療聯(lián)合放化療來(lái)治療食管癌。

3月27日，這項(xiàng)研究在線(xiàn)發(fā)表于國(guó)際頂尖腫瘤學(xué)期刊《柳葉刀·腫瘤學(xué)》（The Lancet Oncology，影響因子：54.433）。研究首次證實(shí)PD-1抗體（特瑞普利單抗）聯(lián)合根治性放化療在局部晚期食管鱗癌患者的安全性和有效性，為免疫治療在局部晚期食管癌的應(yīng)用提供了最新的有力證據(jù)。

中山大學(xué)腫瘤防治中心放療科教授、食管癌首席專(zhuān)家劉孟忠介紹，這是全球首個(gè)對(duì)于局部晚期食管癌聯(lián)合同期放化療+免疫治療的前瞻性II期臨床試驗(yàn)。42例入組患者一年生存率達(dá)到78.4%，不良反應(yīng)總體可以耐受，有效性和安全性都達(dá)到了預(yù)期目的。

食管癌位居全球最常見(jiàn)的惡性腫瘤第八位，死亡率高居第六位。我國(guó)的食管癌患者約占每年全球新發(fā)病例的54%，其中90%為食管鱗癌，整體預(yù)后欠佳。根治性放化療是目前局部晚期不可切除食管癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療手段，但超過(guò)一半的患者最終會(huì)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，亟待更有效的治療策略。PD-1抗體在晚期食管癌已證實(shí)了確切的療效，但其在局部晚期食管癌中的價(jià)值尚不明確。

“我們?cè)谠O(shè)計(jì)這項(xiàng)試驗(yàn)時(shí)，國(guó)際上還沒(méi)有相關(guān)數(shù)據(jù)?！敝猩酱髮W(xué)腫瘤防治中心放療科教授習(xí)勉告訴記者，2019年中山大學(xué)腫瘤防治中心劉孟忠、胡永紅、習(xí)勉、祝喻甲研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)內(nèi)率先啟動(dòng)了特瑞普利單抗聯(lián)合根治性放化療治療局部晚期不可切除食管鱗癌的II期、前瞻性、單臂臨床研究?！拔覀儚闹姆伟㏄ACIFIC研究中獲得啟示，同樣都是胸部腫瘤，為什么不試試食管癌呢？”試驗(yàn)開(kāi)始后的早期階段，團(tuán)隊(duì)刻意放慢入組速度，觀(guān)察患者治療后的毒副反應(yīng)，在確認(rèn)安全性可以接受后，繼續(xù)推進(jìn)完成了研究。

習(xí)勉介紹，這項(xiàng)研究另一個(gè)亮點(diǎn)是，探索了潛在的預(yù)后生物標(biāo)記物，來(lái)區(qū)分哪些病人可以從免疫治療中獲益?！拔覀儼l(fā)現(xiàn)在食管癌里，MCL-1基因擴(kuò)增的患者大概占到30%，這部分患者的預(yù)后格外差，即使采用了免疫聯(lián)合放化療，無(wú)論是在近期緩解率還是在生存、復(fù)發(fā)率方面，患者的預(yù)后都明顯要更差一些?！蔽墨I(xiàn)顯示，MCL-1基因擴(kuò)增可以抑制免疫微環(huán)境，即抑制CD8+T淋巴細(xì)胞的功能?！把芯恳舶l(fā)現(xiàn)，CD8+T淋巴細(xì)胞的富集是患者良好的預(yù)后因素，預(yù)示著該類(lèi)患者更適合目前的治療模式，我們還在進(jìn)一步探索，希望讓未來(lái)免疫治療更為精準(zhǔn)化?！?/p>

中國(guó)食管癌發(fā)病中位年齡在55-60歲之間，這一年齡比西方人群大約早了十年。中山大學(xué)腫瘤防治中心放療科教授胡永紅介紹，在該院初診的食管癌病人中，早期患者不到10%，局部晚期患者占到50-60%，剩下30%患者則已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，屬于晚期。

如何預(yù)防以及早期發(fā)現(xiàn)食管癌，如今成為民眾更為關(guān)注的話(huà)題。胡永紅教授介紹，食管癌跟生活習(xí)慣密切相關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)局部食管黏膜的刺激是導(dǎo)致食管癌的重要原因，包括煙酒、吃太燙的食物、腌制的咸菜等?！笆彻莛つp害以后會(huì)增生、修復(fù)，長(zhǎng)期對(duì)食管黏膜的不良刺激，可能導(dǎo)致癌變的發(fā)生。在上述研究中，80%的病人都存在重度酗酒的情況?！焙兰t說(shuō)。

在篩查方面，劉孟忠教授指出，早期食管癌的診斷是個(gè)難題，建議45歲以上、有家族史、煙酒多、處于食管癌高發(fā)區(qū)的人，可以選擇定期做胃腸鏡檢查，及早發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。

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