中大新聞網(wǎng)訊（通訊員陸勇軍）隨著中國(guó)進(jìn)入老齡化社會(huì)，積極應(yīng)對(duì)人口老齡化已成為國(guó)家戰(zhàn)略措施，而健康老化是實(shí)現(xiàn)健康中國(guó)戰(zhàn)略的重要內(nèi)容。腸道菌群與人體健康和疾病的多個(gè)方面密切相關(guān)，但目前與健康老化相關(guān)的腸道微生物組及其共代謝組特征以及潛在機(jī)制尚不明確。
近日，中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院潤(rùn)澤微生物組研究實(shí)驗(yàn)室陸勇軍教授團(tuán)隊(duì)與中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院腦病中心陸正齊教授團(tuán)隊(duì)合作，在衰老領(lǐng)域頂級(jí)期刊Aging Cell上發(fā)表了題為“Identification of fecal microbiome signatures associated with familial longevity and candidate metabolites for healthy aging”的研究論文。
研究對(duì)象為廣東省梅州市蕉嶺縣具有明確出生證明的人群，自2019年10月至2020年3月共納入155人，其中長(zhǎng)壽家族人群43人，普通人群112人，每組均分為長(zhǎng)壽老人（≥90 歲）、老年人（75-89 歲）、年輕老年人（60-74 歲）和中青年（≤59 歲）人群。通過(guò)16S rDNA測(cè)序和非靶向代謝組學(xué)分析兩組人群的微生物組和共代謝物特征（圖1）。
研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)壽家族隊(duì)列的長(zhǎng)壽個(gè)體擁有不同于普通人群長(zhǎng)壽個(gè)體的微生物組和代謝組特征，并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)與衰老呈正或負(fù)相關(guān)的系列代謝物，其中正相關(guān)代謝物蒎烷血栓素 A2 (PTA2) 的水平在長(zhǎng)壽家族個(gè)體及其年輕后代中始終高于普通人群，并與年齡正相關(guān)；互作網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果表明這些與衰老正相關(guān)的代謝產(chǎn)物與腸道瘤胃菌科（Ruminococcaceae）, Intestinimonas, Alistipes, 乳球菌（Lactococcus）等的相對(duì)豐度緊密相關(guān)。進(jìn)一步的功能分析顯示 PTA2 通過(guò)激活STAT6信號(hào)途徑上調(diào)小膠質(zhì)細(xì)胞中TREM2的表達(dá)，增強(qiáng)了小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬具有神經(jīng)毒性作用的β-淀粉樣蛋白40（Aβ40）的效率并提高了抗炎表型，表明 PTA2 對(duì)宿主健康具有保護(hù)作用。為進(jìn)一步證實(shí)在生理濃度下PTA2的這一作用，合作團(tuán)隊(duì)用基于液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法（LC-MS/MS）定量測(cè)定了健康人群和與老齡相關(guān)的腦小血管病人(ASVD)血清樣本中PTA2的濃度，發(fā)現(xiàn)病人的PTA2濃度顯著低于健康人群。綜上，本研究證實(shí)腸道微生物組及其代謝產(chǎn)物在健康老化中的作用，提示PTA2可以作為健康老化潛在的干預(yù)靶點(diǎn)之一。
圖1 課題研究的技術(shù)路線(xiàn)示意圖
陸正齊教授和陸勇軍教授為文章共同通訊作者。中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院助理研究員、人體微生態(tài)與老年慢性疾病教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室宮俊麗博士，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院腦病中心神經(jīng)內(nèi)科劉三鑫醫(yī)師和沈施施博士后為文章共同第一作者。項(xiàng)目研究獲得國(guó)家自然科學(xué)基金和廣東長(zhǎng)江公益基金會(huì)等的資助。
