中大新聞網(wǎng)訊（通訊員劉天澤）原發(fā)性肝癌是目前我國(guó)第4位常見(jiàn)惡性腫瘤及第2位腫瘤致死病因，嚴(yán)重威脅我國(guó)人民的生命和健康。因肝癌早期癥狀不明顯，大部分患者就診時(shí)已處于晚期或局部晚期而失去手術(shù)完全切除腫瘤的機(jī)會(huì)。晚期轉(zhuǎn)移性肝癌因缺乏較好的靶點(diǎn)導(dǎo)致藥物治療療效欠佳，患者中位生存時(shí)間只有約6-8個(gè)月。因此，深入研究肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，尋找潛在新的靶點(diǎn)，對(duì)提高晚期轉(zhuǎn)移性肝癌患者療效，改善患者生存有重大臨床價(jià)值。
9月2日，中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院院長(zhǎng)單鴻教授團(tuán)隊(duì)在腫瘤學(xué)權(quán)威期刊Cancer Research（IF =13.3）上發(fā)表題為“RNA Helicase DDX24 Stabilizes LAMB1 to Promote Hepatocellular Carcinoma Progression”的研究成果。該研究發(fā)現(xiàn)DDX24為肝癌轉(zhuǎn)移關(guān)鍵蛋白，抑制該蛋白的表達(dá)可明顯遏制肝癌的轉(zhuǎn)移。該項(xiàng)目的完成，為確立DDX24作為晚期轉(zhuǎn)移性肝癌診療的潛在新靶點(diǎn)提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
RFX8介導(dǎo)的DDX24通過(guò)NCL/LAMB1通路促進(jìn)肝癌轉(zhuǎn)移的機(jī)制示意圖
該研究首選通過(guò)分析數(shù)據(jù)庫(kù)（TCGA）發(fā)現(xiàn)DDX24在肝癌中高表達(dá)，且DDX24高表達(dá)的患者生存預(yù)后較差。機(jī)制方面，該課題組首次鑒定出DDX24的轉(zhuǎn)錄因子RFX8，并進(jìn)一步證明RFX8可轉(zhuǎn)錄上調(diào)DDX24的表達(dá)。DDX24則通過(guò)與NCL作用并進(jìn)一步通過(guò)下游靶點(diǎn)蛋白LAMB1促進(jìn)肝癌的轉(zhuǎn)移。因此，本研究認(rèn)為肝癌組織的DDX24表達(dá)量可以作為肝癌轉(zhuǎn)移的潛在預(yù)測(cè)指標(biāo)，以DDX24為靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)相關(guān)藥物，可能為晚期轉(zhuǎn)移性肝癌患者帶來(lái)福音。
單鴻教授、何歡歡研究員、龐鵬飛主任醫(yī)師、鄺棟明教授為文章共同通訊作者；劉天澤副研究員、甘海潤(rùn)博士、何思蒙博士等為共同第一作者。
該研究受到了國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)國(guó)際（地區(qū)）合作與交流項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、廣東省自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的支持。
