中大新聞網(wǎng)訊（通訊員薛宏亮）動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。╝therosclerotic cardiovascular diseases, ASCVD）是世界范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡和殘疾的首要原因。ASCVD是一種多因素導(dǎo)致的疾病，越來(lái)越多的研究表明，營(yíng)養(yǎng)膳食和腸道菌群（gut microbiota）相互作用在A(yíng)SCVD的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要的調(diào)控作用，其中腸道微生物衍生的代謝物被認(rèn)為是影響ASCVD的病理生理過(guò)程的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。然而，具體是何種腸道微生物代謝物發(fā)揮作用及其影響動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院凌文華教授團(tuán)隊(duì)在心血管領(lǐng)域的國(guó)際頂級(jí)期刊Circulation Research (IF=23.213)發(fā)表了題為“Gut Microbially Produced Indole-3-Propionic Acid Inhibits Atherosclerosis by Promoting Reverse Cholesterol Transport and its Deficiency Is Causally Related to Atherosclerotic Cardiovascular Disease”的封面論文。該論文由公共衛(wèi)生學(xué)院凌文華教授與楊燕教授為共同通訊作者，博士研究生薛宏亮和陳旭為共同第一作者，中山大學(xué)作為第一單位。

該研究首先通過(guò)病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)冠心病患者腸道菌群代謝色氨酸產(chǎn)生吲哚-3-丙酸（IPA）的能力顯著降低，糞便和血清中IPA水平顯著減少。進(jìn)一步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，膳食補(bǔ)充IPA可以緩解ApoE-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，提高動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，IPA通過(guò)新發(fā)現(xiàn)的miR-142-5p/ABCA1信號(hào)軸促進(jìn)巨噬細(xì)胞膽固醇外流，從而抑制泡沫細(xì)胞的形成。而體內(nèi)IPA缺乏可加速ApoE-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，并與人群ASCVD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加有顯著關(guān)聯(lián)。這些結(jié)果為預(yù)防或改善ASCVD提供了新的潛在干預(yù)靶點(diǎn)。

圖一：腸道菌群色氨酸代謝物吲哚丙酸（IPA）抗動(dòng)脈粥樣硬化作用的機(jī)制

該研究受?chē)?guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目（No. 81730090和No. 82030098）的資助。

論文鏈接：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.122.321253