中大新聞網(wǎng)訊（通訊員馬姍姍）通過(guò)細(xì)胞譜系重編程將星型膠質(zhì)細(xì)胞（星膠）直接在體轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元以治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病是目前神經(jīng)再生領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。
2020年，加州大學(xué)圣地亞哥分校付向東團(tuán)隊(duì)以及中國(guó)科學(xué)院上海神經(jīng)所楊輝團(tuán)隊(duì)分別在Nature以及Cell報(bào)道干預(yù)PTBP1能夠?qū)⒑谫|(zhì)及紋狀體星膠轉(zhuǎn)分化為多巴胺能神經(jīng)元(DA神經(jīng)元)，并且改善PD模型小鼠的行為學(xué)障礙。這兩項(xiàng)研究為帕金森病（PD）及其他神經(jīng)退行性疾病提供了極具前景的治療策略和方法，受到了神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的廣泛關(guān)注。
但這些研究均沒(méi)有利用嚴(yán)謹(jǐn)?shù)淖V系追蹤肯定回答“PD病理狀態(tài)下抑制PTBP1到底能否將反應(yīng)性星膠轉(zhuǎn)化為DA神經(jīng)元”，該問(wèn)題的回答對(duì)未來(lái)通過(guò)干預(yù)PTBP1實(shí)現(xiàn)星膠轉(zhuǎn)分化DA神經(jīng)元能否用于臨床PD病人的治療具有重大意義。
2022年5月10日，中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院黎明濤教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際主流學(xué)術(shù)期刊eLife發(fā)表了題為“Repressing PTBP1 fails to convert reactive astrocytes to dopaminergic neurons in a 6-hydroxydopamine mouse model of Parkinson's disease”的研究論文。該工作借助嚴(yán)謹(jǐn)可靠的星膠特異的譜系追蹤小鼠，通過(guò)兩種不同的RNA干擾手段（shRNA以及反義寡核苷酸ASO），明確了無(wú)論是在生理還是PD病理狀態(tài)下干預(yù)PTBP1的表達(dá)均不能將星膠直接轉(zhuǎn)分化為DA神經(jīng)元并且改善小鼠的運(yùn)動(dòng)障礙。進(jìn)一步提示之前研究中所觀(guān)察到的所謂轉(zhuǎn)分化而來(lái)的神經(jīng)元并非來(lái)自于星膠，而是由于病毒泄漏到內(nèi)源性神經(jīng)元所致。該工作進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)可靠特異的譜系追蹤手段是在體研究星膠轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元所必不可少的。
AAV-shPtbp1-GFP誘導(dǎo)產(chǎn)生的GFP+神經(jīng)元/DA神經(jīng)元并非來(lái)源于星型膠質(zhì)細(xì)胞
中山醫(yī)學(xué)院陳偉釗博士及鄭瓊萍碩士為論文的共同第一作者。馬珊珊副教授及黎明濤教授為論文的共同通訊作者。該研究受到國(guó)家自然科學(xué)基金-廣東聯(lián)合基金集成項(xiàng)目(U1801681)及廣東省科技廳重點(diǎn)領(lǐng)域研發(fā)計(jì)劃“腦科學(xué)與類(lèi)腦研究”專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目(2018B030337001)等項(xiàng)目的支持。
