中大新聞網(wǎng)訊（通訊員黃靜穎）隨著RNA疫苗的成功針對(duì)核酸的治療策略越來(lái)越受到重視。粒細(xì)胞胞外DNA網(wǎng)是一種特殊的細(xì)胞外核酸信號(hào)，在多種重大疾病起到重要作用。既往發(fā)現(xiàn)的DNA感受器都在胞內(nèi)，細(xì)胞是如何感知胞外DNA信號(hào)之前一直不清楚。2020年，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院宋爾衛(wèi)院士和蘇士成研究員團(tuán)隊(duì)Nature研究文章鑒定首個(gè)定位在細(xì)胞質(zhì)膜的DNA感受器CCDC25，并闡明其介導(dǎo)中性粒細(xì)胞胞外DNA網(wǎng)促腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制。
這套信號(hào)網(wǎng)絡(luò)在其他炎癥疾病是否有作用？孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院蘇士成團(tuán)隊(duì)和江山平團(tuán)隊(duì)合作揭示嗜酸性粒細(xì)胞胞外DNA網(wǎng)與神經(jīng)互作加重哮喘新機(jī)制，研究成果于2021年10月6日在國(guó)際著名期刊Nature Cell Biology在線(xiàn)發(fā)表，題為“Eosinophil extracellular traps drive asthma progression through neuro-immune signals”。 Nature Cell Biology發(fā)表同期專(zhuān)評(píng)，稱(chēng)該研究“為哮喘治療提供了新的靶點(diǎn)”（Lu et al. provide evidence that eosinophil-derived extracellular DNA traps worsen allergic asthma, presenting a new target for treatment）。該文章被選為當(dāng)期封面論文。蘇士成研究員和江山平教授是本論文的共同通訊作者。宋爾衛(wèi)院士給予了寶貴的意見(jiàn)。陸藝文副研究員、黃一皎、黎江、黃靜穎和張麗芝為文章的共同第一作者。
在國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目的支持下，合作團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了大多數(shù)情況下，哮喘肺部胞外DNA網(wǎng)主要來(lái)源不是中性粒細(xì)胞，而是嗜酸性粒細(xì)胞。過(guò)敏原誘導(dǎo)胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（Thymic stromal lymphopoietin, TSLP）分泌，TSLP促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞胞外DNA網(wǎng)形成。嗜酸性粒細(xì)胞胞外DNA網(wǎng)通過(guò)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的CCDC25促進(jìn)神經(jīng)肽分泌，神經(jīng)肽加重2型炎癥反應(yīng)。阻斷CCDC25能明顯抑制神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的激活和哮喘氣道炎癥反應(yīng)。另外，研究團(tuán)隊(duì)還首次系統(tǒng)地鑒定嗜酸性粒細(xì)胞胞外DNA網(wǎng)結(jié)合的蛋白成分，DNA網(wǎng)上的嗜酸性粒細(xì)胞過(guò)氧化物酶（eosinophil peroxidase, EPX）放大DNA-CCDC25信號(hào)，進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)肽分泌和2型炎癥反應(yīng)。已有大量研究報(bào)道報(bào)道中性粒細(xì)胞胞外DNA網(wǎng)在多種炎癥疾病中起到重要作用，但其他細(xì)胞來(lái)源的胞外DNA網(wǎng)極少受到關(guān)注。本研究系統(tǒng)地闡明了嗜酸性粒細(xì)胞胞外DNA網(wǎng)組成成分和產(chǎn)生作用機(jī)制，為多種重大炎癥相關(guān)疾病治療提供了新思路。
