中大新聞網(wǎng)訊（通訊員謝中瑜）強(qiáng)直性脊柱炎是我國(guó)常見(jiàn)的骨免疫相關(guān)疾病，目前發(fā)病機(jī)制仍不清楚，缺乏有效的早期診治手段。隨著疾病進(jìn)展，患者將逐漸出現(xiàn)脊柱、關(guān)節(jié)畸形，嚴(yán)重影響患者的生活和勞動(dòng)能力。
2021年9月10日，我校附屬第八醫(yī)院沈慧勇教授團(tuán)隊(duì)在Nature Communications上發(fā)表論文“TNF-α-mediated m6A modification of ELMO1 triggers directional migration of mesenchymal stem cell in ankylosing spondylitis”，闡明了炎癥因子TNF-α介導(dǎo)強(qiáng)直性脊柱炎MSC定向遷移的具體機(jī)制，揭示了強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病過(guò)程中“炎癥-成骨”轉(zhuǎn)化的重要環(huán)節(jié)，為強(qiáng)直性脊柱炎的早期診治提供了新的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)與理論依據(jù)。
在研究中，沈慧勇教授等首先通過(guò)體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)證實(shí)TNF-α刺激下強(qiáng)直性脊柱炎患者間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）定向遷移能力顯著增強(qiáng)；隨后，通過(guò)RNAseq、基因靶向調(diào)控技術(shù)篩選并證實(shí)ELMO1表達(dá)異常升高是導(dǎo)致強(qiáng)直性脊柱炎MSC遷移能力增強(qiáng)的關(guān)鍵分子。機(jī)制上，m6A甲基轉(zhuǎn)移酶METTL14通過(guò)m6A甲基化修飾方式調(diào)控ELMO1表達(dá)，進(jìn)而影響MSC的定向遷移功能。此外，沈慧勇教授團(tuán)隊(duì)還采用SKG小鼠做為疾病模型，通過(guò)構(gòu)建ELMO1敲除慢病毒對(duì)SKG小鼠進(jìn)行尾靜脈注射，發(fā)現(xiàn)特異性敲除ELMO1表達(dá)顯著延緩S(chǎng)KG小鼠的發(fā)病和疾病的嚴(yán)重程度，證實(shí)ELMO1分子有望作為強(qiáng)直性脊柱炎新的治療靶點(diǎn)。
據(jù)悉，沈慧勇教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事強(qiáng)直性脊柱炎的基礎(chǔ)與臨床研究，先后證實(shí)MSC功能在強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病機(jī)制中的重要地位，填補(bǔ)了強(qiáng)直性脊柱炎“炎癥-成骨”惡性循環(huán)中的重要環(huán)節(jié)。2011年，沈慧勇教授團(tuán)隊(duì)率先在國(guó)內(nèi)外開(kāi)展正常MSC輸注治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床研究，證實(shí)正常MSC靜脈輸注可以安全、有效治療強(qiáng)直性脊柱炎，為強(qiáng)直性脊柱炎的治療開(kāi)辟了新的方向。本團(tuán)隊(duì)先后獲得11項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金和多項(xiàng)省部級(jí)基金（包括廣東省重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目1項(xiàng)）支持，先后建設(shè)廣東省強(qiáng)直性脊柱炎綜合診治工程中心、深圳市強(qiáng)直性脊柱炎重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等科研平臺(tái)。
我校附屬第八醫(yī)院謝中瑜主治醫(yī)師、余文輝博士、鄭冠醫(yī)師為本論文第一作者，沈慧勇教授、吳燕峰教授、王鵬教授為本論文通訊作者。
