新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）疫情給人民健康與生活帶來(lái)了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。流行病學(xué)分析顯示，該病重癥患者死亡率高達(dá)49%。多個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明：抑制補(bǔ)體的過(guò)度激活將有助于改善重癥患者的臨床預(yù)后。研究表明，SARS-CoV-2核衣殼蛋白（nucleocapsid，N蛋白）能通過(guò)MASP-2激活補(bǔ)體系統(tǒng)加劇COVID-19患者的肺部損傷。盡管目前針對(duì)該疾病重癥化進(jìn)展的研究較多，但靶向病毒N蛋白的大分子特異性藥物研發(fā)及N蛋白介導(dǎo)補(bǔ)體異常激活的快速分析系統(tǒng)等方面的研究較少。
近日，我校附屬第五醫(yī)院分子影像中心陳守登研究員課題組、單鴻教授課題組、肖非研究員課題組和暨南大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院廖化新教授聯(lián)合在高水平研究期刊Nature Communications雜志上在線(xiàn)發(fā)表題為“A SARS-CoV-2 antibody curbs viral nucleocapsid protein-induced complement hyperactivation”的研究論文。
抗體分子-N蛋白抗原復(fù)合物精細(xì)三維晶體結(jié)構(gòu)
該研究分離出了首個(gè)全人源（序列來(lái)源于人體，相較于動(dòng)物源性抗體具有較高安全性）的SARS-CoV-2 N蛋白的抗體，確定了該抗體識(shí)別N蛋白的抗原表位，通過(guò)離體的補(bǔ)體激活實(shí)驗(yàn)，確定了N蛋白在補(bǔ)體過(guò)度激活中的作用，同時(shí)鑒定了nCoV396能夠抑制N蛋白誘導(dǎo)的補(bǔ)體過(guò)度激活的功能，為補(bǔ)體過(guò)度激活的重癥COVID-19患者提供了新的候選治療方案的理論基礎(chǔ)。
抗體分子識(shí)別N蛋白的具體抗原表位信息
研究團(tuán)隊(duì)利用基于臨床康復(fù)者血液樣本的全人源抗體篩選方法，從我校附屬第五醫(yī)院治愈出院的COVID-19恢復(fù)期患者的血液中分離出人源性SARS-CoV-2 N蛋白抗體，并通過(guò)抗原抗體復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)解析，分析抗原表位及構(gòu)象變化特點(diǎn)。此外，團(tuán)隊(duì)還自主開(kāi)發(fā)了離體、無(wú)病毒的補(bǔ)體過(guò)度激活檢測(cè)系統(tǒng)，篩選出了能夠有效抑制N蛋白引起的補(bǔ)體過(guò)度激活的全人源化的特異性抗體。
我校附屬第五醫(yī)院博士后康斯斯，博士研究生楊梅、何素華，暨南大學(xué)王月明為文章共同第一作者。陳守登研究員、單鴻教授、肖非研究員和廖化新教授為共同通訊作者。該項(xiàng)工作得到了珠海市新型冠狀病毒疫情防控應(yīng)急研究（社會(huì)發(fā)展類(lèi)）專(zhuān)項(xiàng)基金的支持和上海同步輻射光源對(duì)X線(xiàn)衍射數(shù)據(jù)篩選和收集工作的幫助和支持。
