慢性乙肝病毒性肝炎（CHB）引起嚴(yán)重的發(fā)病率和致死率，已成為全世界嚴(yán)重的公共健康問(wèn)題之一。臨床上慢性乙肝的治療藥物主要有干擾素α和核苷類(lèi)似物，但是這兩類(lèi)藥物存在明顯的問(wèn)題：干擾素α容易引起流感樣癥狀、骨髓抑制、抑郁和疲勞等癥狀，給病人帶來(lái)嚴(yán)重的副作用。而核苷類(lèi)似物需要長(zhǎng)期服藥，容易導(dǎo)致病毒的突變和耐藥性的產(chǎn)生。乙肝治療性疫苗旨在激活病人的固有免疫和適應(yīng)性免疫，達(dá)到清除乙肝病毒的目的，是一種很有前景的實(shí)現(xiàn)慢性乙肝治愈的免疫療法。盡管研究人員一直致力于乙肝治療性疫苗的開(kāi)發(fā)，然而一直沒(méi)有取得理想的結(jié)果。

我校材料科學(xué)與工程學(xué)院納米醫(yī)學(xué)工程研究團(tuán)隊(duì)在前期工作的基礎(chǔ)上（Nano Letters, 2018, 18: 30007），以殼聚糖和肝素為遞送材料，以CpG激動(dòng)劑為分子佐劑，采用重組乙肝病毒表面抗原（rHBsAg）和核心抗原（rHBcAg），使用快速納米絡(luò)合技術(shù)分別制備了包含rHBsAg和CpG的納米疫苗（NSG）、包含rHBcAg和CpG的納米疫苗（NCG）。研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合使用這兩種納米疫苗（NSG+NCG），可以有效促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞的成熟和活化，同時(shí)它們也顯示出優(yōu)越的淋巴結(jié)靶向能力，明顯延長(zhǎng)抗原在淋巴結(jié)中的駐留時(shí)間。在乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染的小鼠模型中，NSG+NCG納米疫苗可以打破免疫耐受，重建HBV特異的免疫反應(yīng)，在小鼠體內(nèi)引起顯著的細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞（CTL）反應(yīng)，有效清除HBV，實(shí)現(xiàn)HBsAb的血清轉(zhuǎn)換。重要的是，NSG+NCG納米疫苗治愈的CHB小鼠形成了長(zhǎng)期的免疫記憶，可保護(hù)小鼠免于HBV的再次感染。該研究采用的材料簡(jiǎn)單安全，制備納米疫苗的高效加工技術(shù)可實(shí)現(xiàn)高重現(xiàn)性、可規(guī)?；?；同時(shí)使用的兩種顆粒疫苗也可以按照不同的配比使用，可望用于慢性乙肝的個(gè)性化治療，一次該項(xiàng)成果具有臨床轉(zhuǎn)化的前景。

納米疫苗的制備及清除HBV的示意圖；b、納米疫苗促使小鼠產(chǎn)生HBsAb；c、納米疫苗誘發(fā)小鼠產(chǎn)生CTL反應(yīng)；d、納米疫苗治愈的小鼠免于HBV再次感染

該研究成果以“Engineered Therapeutic Nanovaccine Against Chronic Hepatitis B Virus Infection”為題，于2021年1月13日發(fā)表在生物材料領(lǐng)域頂級(jí)期刊Biomaterials (DOI: 10.1016/j.biomaterials.2021.120674)，材料科學(xué)與工程學(xué)院?jiǎn)潭┦亢鬄榈谝蛔髡?，劉利新副教授和陳永明教授為共同通訊作者，中山大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院為唯一單位。該工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金、廣東省創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)研究團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目和廣州市重點(diǎn)領(lǐng)域研究計(jì)劃項(xiàng)目支持。

論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961221000259