近日，我校附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝病學(xué)科陳燕銘教授團(tuán)隊(duì)與臨床免疫學(xué)中心魯巖副研究員、謝池楚博士共同在免疫學(xué)高水平雜志Cellular & Molecular Immunology（2021 IF：8.5）發(fā)表原創(chuàng)研究成果，題目為“Induced Regulatory T cells suppress Tc1 cells through TGF-β signaling to ameliorate STZ induced type 1 diabetes mellitus”。我校附屬第三醫(yī)院周麗博士生為論文的第一作者，魯巖主任和陳燕銘教授為論文共同通訊作者。
1型糖尿?。═1DM）是一種自身免疫介導(dǎo)的器官特異性疾病，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞選擇性被破壞，不能產(chǎn)生足夠數(shù)量的胰島素。多數(shù)青少年患者起病急，癥狀較明顯，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒。最理想的治療方法是針對(duì)該疾病的免疫發(fā)病機(jī)制來(lái)預(yù)防和逆轉(zhuǎn)T1DM。近年來(lái)，在國(guó)家科技部重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目的支持下，陳燕銘教授團(tuán)隊(duì)一直致力于免疫干預(yù)治療T1DM的基礎(chǔ)與臨床前期研究，包括調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）、干細(xì)胞治療糖尿病，通過(guò)抑制自身免疫應(yīng)答或胰島β細(xì)胞替代，可以延緩胰島β細(xì)胞功能的衰退、短期內(nèi)脫離胰島素治療或減少血糖的大幅波動(dòng)，達(dá)到明顯臨床療效。
團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，體外誘導(dǎo)的Tregs有預(yù)防及治療T1DM小鼠[其中包括鏈脲佐菌素（STZ）誘導(dǎo)的T1DM模型及自發(fā)T1DM小鼠模型（NOD小鼠）]的效果，其療效與降低小鼠脾臟及淋巴結(jié)中1型細(xì)胞毒性T（Tc1）細(xì)胞（分泌IFN-γ的CD8+ T細(xì)胞）及上調(diào)Tregs有關(guān)。研究也發(fā)現(xiàn)，誘導(dǎo)型Tregs（iTregs）的作用依賴(lài)于TGF-β信號(hào)通路。iTregs通過(guò)TGF-β抑制對(duì)Tc1細(xì)胞分化具有重要作用的mTOR信號(hào)通路的激活。另外，TCF1分子可抑制Tc1的分化，而iTregs可通過(guò)TGF-β信號(hào)通路維持TCF1的高表達(dá)，從而抑制Tc1分化。該研究首次系統(tǒng)證實(shí)iTregs在T1DM治療中的作用，同時(shí)闡明起關(guān)鍵調(diào)控作用的信號(hào)通路，為T(mén)1DM的免疫干預(yù)治療提供了新思路，具有重要的應(yīng)用前景。
圖. STZ-T1DM小鼠iTregs遷移、穩(wěn)定性及功能模型。iTregs遷移到PBMCs、胰腺、脾臟和淋巴結(jié)。iTregs在STZ-T1DM小鼠體內(nèi)至少存活30天且保持穩(wěn)定，這表明Foxp3的表達(dá)保持不變，并抵抗IL-17和IFN-γ的分泌。iTregs可以保護(hù)β細(xì)胞功能，可能通過(guò)上調(diào)受體小鼠的Treg水平，抑制Tc1細(xì)胞功能，從而重新平衡受體的Treg/Tc1細(xì)胞比例。iTregs對(duì)Tc1細(xì)胞的作用依賴(lài)于TGF-β介導(dǎo)的mTOR和TCF1信號(hào)通路的聯(lián)合作用。
