組織免疫微環(huán)境既是機(jī)體清除腫瘤細(xì)胞的戰(zhàn)場(chǎng)，又可被教化成為支持腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的土壤；調(diào)控/重建其抗腫瘤功能是有效的腫瘤防治新策略。髓系免疫細(xì)胞（包括粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、髓源抑制性細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞等）是免疫微環(huán)境的重要組分，可顯著影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展以及對(duì)治療的應(yīng)答。然而，過(guò)往對(duì)腫瘤相關(guān)髓系細(xì)胞的研究主要關(guān)注單個(gè)細(xì)胞亞群。受限于髓系細(xì)胞亞群的高度異質(zhì)性和復(fù)雜的相互作用，我們目前仍難以對(duì)組織中的髓系免疫反應(yīng)進(jìn)行全局評(píng)估，也缺乏相應(yīng)的臨床判斷指標(biāo)。
我校生命科學(xué)學(xué)院鄭利民教授團(tuán)隊(duì)利用來(lái)自國(guó)內(nèi)三個(gè)中心的一千余例肝癌組織樣本，通過(guò)組織免疫化學(xué)原位染色獲得18個(gè)髓系反應(yīng)特征，并通過(guò)Lasso Cox正則回歸模型將這18個(gè)髓系反應(yīng)特征擬合患者臨床數(shù)據(jù)，最終構(gòu)建出一個(gè)技術(shù)上簡(jiǎn)單（只需2個(gè)髓系標(biāo)記）而臨床上可靠的“髓系反應(yīng)評(píng)分”（myeloid response score，MRS）。課題組利用多種腫瘤免疫學(xué)研究技術(shù)并結(jié)合癌癥基因圖譜（TCGA）數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)分析，揭示：MRS反映了肝癌組織浸潤(rùn)的抗腫瘤與抑腫瘤髓系細(xì)胞亞群的變化，指示組織微環(huán)境中的髓系反應(yīng)平衡狀態(tài)，并與CD8+ T細(xì)胞的免疫耐受密切相關(guān)。在多中心、大樣本的檢驗(yàn)中，這一簡(jiǎn)單而穩(wěn)定的MRS評(píng)分與患者術(shù)后復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，是肝癌的獨(dú)立預(yù)后因子，并優(yōu)于多種臨床現(xiàn)用的判斷指標(biāo)。因此，MRS的提出將有助于更全面地評(píng)估腫瘤免疫微環(huán)境特性，并為預(yù)測(cè)肝癌患者的臨床預(yù)后和藥物響應(yīng)提供基礎(chǔ)。
髓系反應(yīng)評(píng)分MRS有助于更全面地評(píng)估腫瘤免疫微環(huán)境特性
研究結(jié)果以“Myeloid signature reveals immune contexture and predicts the prognosis of hepatocellular carcinoma”為題，近日，線(xiàn)上發(fā)表于權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志Journal of Clinical Investigation (H-index：471)。生命科學(xué)學(xué)院特聘副研究員吳翀和博士生林潔為該論文的共同第一作者，鄭利民教授為獨(dú)立通訊作者。該研究與2018年該課題組以吳翀博士為第一作者發(fā)表在同一雜志的前期工作（J Clin Invest, 2018. 128(8): 3425-38），共同為揭示肝癌中的促腫瘤髓系反應(yīng)的起源和平衡提供了重要的新認(rèn)識(shí)。該研究受到國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金和中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)等基金資助。
