肝纖維化是所有慢性肝病的常見(jiàn)病理基礎(chǔ)，也是慢性肝病發(fā)展為肝硬化、出現(xiàn)肝功能失調(diào)甚至肝癌必經(jīng)階段。因此，如何減緩或阻斷肝纖維化進(jìn)展具有重要的臨床意義。近日，我校中山醫(yī)學(xué)院吳忠道教授團(tuán)隊(duì)在日本血吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵來(lái)源外泌體Sja-miR-71a在抑制血吸蟲(chóng)病引起的肝纖維化的研究中取得新進(jìn)展，研究結(jié)果以研究長(zhǎng)文（Article）形式發(fā)表在Journal of Extracellular Vesicles（中科院一區(qū)，IF=14.976），題目名稱(chēng)為“Sja-miR-71a in Schistosome egg-derived extracellular vesicles suppresses liver fibrosis caused by schistosomiasis via targeting semaphorin 4D”。

血吸蟲(chóng)病是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的熱帶病，主要流行于亞、非、拉美的73個(gè)國(guó)家，患病人數(shù)約2億。血吸蟲(chóng)病主要分兩種類(lèi)型，一種是腸血吸蟲(chóng)病，主要為曼氏血吸蟲(chóng)和日本血吸蟲(chóng)引起；另一種是尿路血吸蟲(chóng)病，由埃及血吸蟲(chóng)引起。我國(guó)流行的是日本血吸蟲(chóng)病。盡管我國(guó)已經(jīng)有效控制了血吸蟲(chóng)病的流行，但局部地區(qū)的感染危險(xiǎn)性仍然沒(méi)有消除，此外，在非洲地區(qū)，曼氏和埃及血吸蟲(chóng)病流行仍然嚴(yán)重，輸入性血吸蟲(chóng)病防治是新問(wèn)題。

日本血吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵來(lái)源外泌體Sja-miR-71a抑制肝纖維化的機(jī)制示意圖

血吸蟲(chóng)侵入人體后，在肝門(mén)靜脈及腸系膜內(nèi)寄生，最后發(fā)育為成蟲(chóng)，雌雄成蟲(chóng)交配后，雌蟲(chóng)產(chǎn)卵后，蟲(chóng)卵隨門(mén)靜脈系統(tǒng)流至肝門(mén)靜脈并沉積在肝組織內(nèi)，從而引發(fā)宿主免疫反應(yīng)，引起肉芽腫性炎癥以及纖維化反應(yīng)。同時(shí)，宿主的纖維化反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致蟲(chóng)卵鈣化并加速其死亡。因此，蟲(chóng)卵肉芽腫和纖維化是血吸蟲(chóng)病的病理學(xué)基礎(chǔ)。已有研究提示，血吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵可以分泌某些物質(zhì)來(lái)限制宿主的肝組織纖維化進(jìn)程，進(jìn)而延緩其死亡，有助于血吸蟲(chóng)完成其生活史，但具體的分子機(jī)制是什么并不清楚。通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，日本血吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵來(lái)源的外泌體可以通過(guò)抑制肝星狀細(xì)胞活化，減輕日本血吸蟲(chóng)感染的病理進(jìn)展和肝纖維化的進(jìn)展，并證實(shí)這個(gè)過(guò)程與蟲(chóng)卵來(lái)源的外泌體高表達(dá)Sja-miR-71a相關(guān)。Sja-miR-71a通過(guò)直接靶向Sema4D抑制TGF-β1/ SMAD和IL-13/STAT6途徑以及調(diào)節(jié)Th1 / Th2 / Th17和Treg平衡來(lái)抑制肝纖維化。本項(xiàng)研究加深了對(duì)血吸蟲(chóng)-宿主相互作用分子機(jī)制的理解，并提示Sema4D可能是抗血吸蟲(chóng)病肝纖維化治療的潛在靶標(biāo)，從而為肝纖維治療提供新的思路。

我校中山醫(yī)學(xué)院博士后王立富、博士生廖瑤、碩士生楊瑞冰和余子龍為論文共同第一作者。吳忠道教授和孫希副教授為共同通訊作者。本研究得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金、廣州市珠江科技新星等項(xiàng)目的支持。

論文鏈接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/20013078.2020.1785738