近日，我校材料科學(xué)與工程學(xué)院帥心濤教授團(tuán)隊(duì)，在2月5日出版的Science子刊Science Advances上發(fā)表了他們?cè)诩{米材料腫瘤免疫治療研究中取得的重要突破。
目前，免疫檢查點(diǎn)阻斷已經(jīng)成為腫瘤免疫治療中最具吸引力和最有效的手段之一。其中，通過(guò)阻斷PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)，激活T細(xì)胞來(lái)抑制腫瘤生長(zhǎng)的治療方法，在黑色素瘤和其他多種類(lèi)型腫瘤的臨床治療中取得了巨大的療效。但是，由于腫瘤微環(huán)境中存在多種免疫逃逸和免疫抑制的機(jī)制，仍然有超過(guò)一半的腫瘤患者不能響應(yīng)阻斷PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)的免疫治療。同時(shí)，雖然納米藥物遞送體系在協(xié)同提高免疫治療效果的研究中越來(lái)越受到關(guān)注，但僅僅依靠納米藥物的被動(dòng)聚集（EPR效應(yīng)）來(lái)實(shí)現(xiàn)腫瘤的藥物聚集往往比預(yù)期的效果更差。因此，納米藥物在免疫治療方面的治療潛力依然受到了極大的限制。
雙pH敏感的納米藥物的制備及腫瘤的靶向輸送策略 （Shuai et al., 2020, Sci. Adv.）
為了克服納米材料在腫瘤免疫治療研究中遇到的這兩大挑戰(zhàn)，帥心濤教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種新的方案。考慮到血液循環(huán)中的表達(dá)PD-1的T細(xì)胞（PD-1+T細(xì)胞）可以靶向結(jié)合aPD-1抗體，然后通過(guò)趨化因子的作用主動(dòng)向炎癥或者腫瘤部位聚集，他們?cè)O(shè)計(jì)了一種新的納米藥物遞送策略（如上圖），不僅可以利用納米載體遞送aPD-1抗體用于免疫檢查點(diǎn)的阻斷，而且還可以利用T細(xì)胞來(lái)遞送NF-κB信號(hào)通路抑制劑用于抗腫瘤T淋巴細(xì)胞的募集。由于納米載體pH的敏感性，腫瘤浸潤(rùn)的PD-1+ T細(xì)胞結(jié)合的納米藥物在酸性的腫瘤微環(huán)境中釋放，留下aPD-1封閉抗腫瘤T細(xì)胞上的PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)，新產(chǎn)生的負(fù)載NF-κB信號(hào)通路抑制劑的納米藥物被腫瘤細(xì)胞和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞攝取，從而抑制腫瘤細(xì)胞和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的NF-κB信號(hào)通路，進(jìn)一步增加抗腫瘤T淋巴細(xì)胞的募集，這些募集來(lái)的T細(xì)胞又可以再次作為納米藥物輸送的工具輸送納米藥物，這種良性的藥物遞送循環(huán)可以顯著提升腫瘤內(nèi)藥物的聚集，改善腫瘤中T細(xì)胞的浸潤(rùn)，協(xié)同提升腫瘤免疫治療的效果，為一些不響應(yīng)免疫檢查點(diǎn)治療的腫瘤提供了一個(gè)新的方向。
該研究工作受到國(guó)家973計(jì)劃項(xiàng)目基金，國(guó)家自然科學(xué)基金, 廣東省自然科學(xué)基金和廣東省創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目基金的資助。我校材料科學(xué)與工程學(xué)院帥心濤教授為本研究的通訊作者，博士生肖澤聰為本研究的第一作者，第一作者單位為中山大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院。該研究以“Dual pH-sensitive nanodrug blocks PD-1 immune checkpoint and uses T cells to deliver NF-κB inhibitor for antitumor immunotherapy”為題在線(xiàn)發(fā)表在國(guó)際綜合學(xué)術(shù)期刊Science Advances上。
