2019年12月31日，影響因子為22.992的國(guó)際知名腫瘤學(xué)期刊《柳葉刀?呼吸醫(yī)學(xué)》（The Lancet Respiratory Medicine）正式發(fā)表了由我校腫瘤防治中心張力教授牽頭開(kāi)展的鹽酸恩沙替尼（ensartinib）中國(guó)多中心上市研究的結(jié)果。該研究明確了恩沙替尼良好的療效及安全性，且研究結(jié)果已經(jīng)接受了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的數(shù)據(jù)核查，有望在2020年成功上市，為ALK陽(yáng)性肺癌患者提供新的治療選擇。

肺癌目前是我國(guó)發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤，對(duì)我國(guó)人民健康造成巨大的威脅，對(duì)社會(huì)造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。在肺癌患者中，ALK融合陽(yáng)性的發(fā)生率約為5%。雖然ALK陽(yáng)性的發(fā)生率不高，但其治療效果顯著，接受合理治療的患者生存期可達(dá)7年以上，號(hào)稱(chēng)“鉆石變異”。

克唑替尼是首個(gè)被批準(zhǔn)的ALK抑制劑，其療效顯著優(yōu)于化療。遺憾的是，約一半的患者在使用克唑替尼1年左右會(huì)出現(xiàn)耐藥。耐藥原因包括ALK基因的二次突變，腦部轉(zhuǎn)移瘤的進(jìn)展等。二代ALK抑制劑即是針對(duì)上述問(wèn)題進(jìn)行開(kāi)發(fā)，其能夠克服某些ALK二次突變導(dǎo)致的耐藥，同時(shí)具有更強(qiáng)的腦轉(zhuǎn)移瘤控制能力。目前，色瑞替尼（ceritinib）、阿來(lái)替尼（alectinib）、布加替尼（brigatinib）這三種二代ALK抑制劑已經(jīng)獲批，用于治療克唑替尼耐藥后的ALK陽(yáng)性肺癌。遺憾的是，此前我國(guó)尚缺乏自行研發(fā)的二代ALK抑制劑，而恩沙替尼是我國(guó)第一個(gè)ALK領(lǐng)域的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，具有類(lèi)似“殲-20”的重大意義。

本研究共納入來(lái)自全國(guó)27家中心的160例經(jīng)過(guò)克唑替尼治療失敗的患者。研究結(jié)果表明，恩沙替尼療效明確，52%的患者腫瘤明顯縮小，患者的腫瘤大小平均縮小達(dá)82%，可控制疾病長(zhǎng)達(dá)9.6個(gè)月。同時(shí)，恩沙替尼還展現(xiàn)了良好的對(duì)腦轉(zhuǎn)移瘤的療效，70%的患者腦轉(zhuǎn)移瘤在服藥后明顯縮小。

在安全性方面，恩沙替尼的耐受性良好，僅12%的患者因?yàn)槎拘孕枰抡{(diào)劑量，僅5%的患者因?yàn)槎靖弊饔猛Ｋ?。最常?jiàn)的不良反應(yīng)分別是：皮疹（56%），谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高（46%），谷草轉(zhuǎn)氨酶升高（41%），大多數(shù)為I至II度，通過(guò)對(duì)癥治療能夠有效管理。

在同期刊發(fā)的社論中，來(lái)自美國(guó)科羅拉多大學(xué)的著名腫瘤學(xué)家Ross Camidge教授對(duì)恩沙替尼2期臨床研究的結(jié)果進(jìn)行了評(píng)價(jià)。其認(rèn)為恩沙替尼療效確切、安全，且只需每天服藥一次，是ALK陽(yáng)性晚期肺癌患者的二線(xiàn)治療新選擇，而且隨著更多研究的推進(jìn)，有可能成為一線(xiàn)治療用藥。

本研究在國(guó)際頂尖腫瘤學(xué)期刊《柳葉刀?呼吸醫(yī)學(xué)》上的發(fā)表，再次證明我校腫瘤防治中心在肺癌研究領(lǐng)域達(dá)到國(guó)際一流水平，也表明國(guó)產(chǎn)自主創(chuàng)新藥物恩沙替尼得到國(guó)際同行的認(rèn)可。