近日，我校生命科學(xué)學(xué)院陳月琴教授課題組在血液學(xué)知名雜志Blood上發(fā)表題為“CircMYBL2, a circRNA from MYBL2, Regulates FLT3 Translation by Recruiting PTBP1 to Promote FLT3-ITD AML Progression”的研究論文，并被主編推薦為雜志封面文章。生命科學(xué)學(xué)院陳月琴教授為該論文的通訊作者，博士后孫雨蒙、專(zhuān)職科研副研究員王文濤為該論文的共同第一作者，附屬第一醫(yī)院羅學(xué)群教授和廣東省人民醫(yī)院的杜欣教授參與了本項(xiàng)研究。

該論文闡明了環(huán)狀RNA（circular RNA, circRNA）circMYBL2通過(guò)招募RNA結(jié)合蛋白PTBP1調(diào)控癌基因FLT3 mRNA的翻譯效率，從而促進(jìn)了FLT3-ITD突變型白血的發(fā)生發(fā)展。該項(xiàng)研究成果首次報(bào)道新型非編碼RNA circRNA以RNA-蛋白復(fù)合體形式發(fā)揮對(duì)翻譯進(jìn)程的正調(diào)控作用，揭示了環(huán)狀RNA的新功能。

circMYBL2結(jié)合PTBP1調(diào)控FLT3 mRNA翻譯效率的工作模型

FLT3-ITD是在FLT3基因中間的一段串聯(lián)重復(fù)序列突變，該突變可導(dǎo)致Y591等位點(diǎn)的自磷酸化，進(jìn)而激發(fā)下游通路的過(guò)度激活，促進(jìn)疾病進(jìn)程。目前普遍認(rèn)為FLT3-ITD突變型白血病預(yù)后極差且容易復(fù)發(fā)，因此，尋找新的 FLT3-ITD 白血病的藥物靶點(diǎn)具有重要意義。該團(tuán)隊(duì)以FLT3-ITD突變型白血病為研究模型，深入研究circRNA潛在作用機(jī)制及其對(duì)該類(lèi)白血病疾病進(jìn)程的調(diào)控作用。研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)狀RNA circMYBL2在FLT3-ITD陽(yáng)性白血病中高表達(dá)并特異性影響FLT3-ITD陽(yáng)性白血病細(xì)胞的增殖、凋亡等一系列細(xì)胞功能，卻對(duì)FLT3-ITD陰性白血病細(xì)胞無(wú)顯著影響。 進(jìn)一步研究顯示，circMYBL2調(diào)控該疾病關(guān)鍵癌基因FLT3的蛋白翻譯過(guò)程；揭示了circMYBL2與RNA結(jié)合蛋白PTBP1形成復(fù)合體促進(jìn)了FLT3蛋白的翻譯效率（如上圖）。該工作報(bào)道了circRNA調(diào)控翻譯的新功能。

該項(xiàng)研究獲得了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目和國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目的資助。

論文鏈接：http://www.bloodjournal.org/content/early/2019/08/06/blood.2019000802