近日，我校附屬第一醫(yī)院匡銘教授團(tuán)隊(duì)揭示了多灶肝癌基因進(jìn)化及免疫浸潤(rùn)的特點(diǎn)，研究成果在線(xiàn)發(fā)表在歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(huì)官方期刊Annals of oncology。該研究由附屬第一醫(yī)院研究者自主完成，匡銘教授為本文通訊作者，許麗霞醫(yī)生為第一作者，附屬第一醫(yī)院為唯一通訊單位，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院于君教授為文章的合作作者。
匡銘教授課題組對(duì)六例多灶肝癌患者共34個(gè)病灶進(jìn)行了高深度全外顯子測(cè)序，發(fā)現(xiàn)多灶肝癌大部分來(lái)源于肝內(nèi)轉(zhuǎn)移，共享部分突變；進(jìn)一步的進(jìn)化樹(shù)分析顯示每個(gè)病灶又呈現(xiàn)出相對(duì)獨(dú)立的克隆進(jìn)化模式，且僅有20%靶向藥物的作用靶點(diǎn)位于進(jìn)化樹(shù)的樹(shù)干，即為所有病灶所共有，其中，僅有一位患者的索拉非尼敏感靶點(diǎn)位于進(jìn)化樹(shù)的樹(shù)干，提示該患者所有病灶理論上可對(duì)索拉非尼治療產(chǎn)生應(yīng)答，從而揭示了多灶肝癌因克隆進(jìn)化引起的藥物靶點(diǎn)分布不均的特點(diǎn)，為預(yù)防多灶肝癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的精準(zhǔn)靶向治療提供了理論依據(jù)。
同時(shí)，該研究通過(guò)轉(zhuǎn)錄組測(cè)序數(shù)據(jù)首次分析了多灶肝癌免疫微環(huán)境的差異，發(fā)現(xiàn)即使是同一患者，不同病灶浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞成分及數(shù)量均存在明顯差異?；谔卣餍悦庖呦嚓P(guān)基因的表達(dá)水平進(jìn)行無(wú)監(jiān)督聚類(lèi)分析，可將病灶分為高免疫和低免疫兩種亞型，并觀(guān)察到高免疫性腫瘤同時(shí)伴有PD1等抑制性免疫分子的高表達(dá)，提示此類(lèi)患者更可能從PD1單抗治療中獲益，為肝癌免疫治療獲益人群的篩選提供了依據(jù)。
