近日，我校附屬口腔醫(yī)院生物醫(yī)療團(tuán)隊(duì)汪華教授和生命科學(xué)學(xué)院張雁教授合作,在美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)期刊ACS Appl. Mater. Interfaces上發(fā)表題為“New Cell-Penetrating Peptide (KRP) with Multiple Physicochemical Properties Endows Doxorubicin with Tumor Targeting and Improves Its Therapeutic Index”的論文，他們發(fā)現(xiàn)了一種新型細(xì)胞滲透肽KRP，可引導(dǎo)化療藥物精準(zhǔn)靶標(biāo)腫瘤組織，有效改善抗癌效率。
研制具有像導(dǎo)彈一樣有精準(zhǔn)靶向能力的抗癌藥物是藥物開(kāi)發(fā)的終極目標(biāo)，目前常用的研發(fā)策略是抗體-細(xì)胞毒軛合藥。自2000年吉妥珠單抗藥批準(zhǔn)以來(lái)，已經(jīng)有六十多個(gè)抗體-細(xì)胞毒軛合藥進(jìn)入臨床研究階段。近年來(lái)，滲透肽作為新一代藥物載體備受?chē)?guó)內(nèi)外關(guān)注，但是因其缺乏腫瘤靶向性,并容易被溶酶體水解而很少進(jìn)入臨床研究。
腫瘤靶向藥物載體以KRP-DOX復(fù)合物形式運(yùn)送阿霉素進(jìn)入腫瘤細(xì)胞和對(duì)照阿霉素被動(dòng)擴(kuò)散過(guò)程
該研究發(fā)現(xiàn)的新型細(xì)胞滲透肽KRP，可通過(guò)穩(wěn)定的共價(jià)鍵結(jié)合細(xì)胞毒性抗癌藥物阿霉素(DOX), 形成復(fù)合體KRP-DOX。在血液循環(huán)中，帶有較多正電荷的KRP能與腫瘤細(xì)胞膜負(fù)電荷發(fā)生靜電結(jié)合，有利于腫瘤細(xì)胞攝取KRP，從而攜帶DOX定向運(yùn)送并蓄積到腫瘤組織中，進(jìn)入腫瘤細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核,達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的目的。同時(shí)，KRP-DOX很少被細(xì)胞內(nèi)溶酶體破壞。腫瘤負(fù)荷的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，KRP-DOX顯著改善了腫瘤治療效率，明顯減少了對(duì)心臟等正常組織細(xì)胞的損傷，且毒副作用低。此外，與抗體策略相比，KRP分子量小(6.4道爾頓)，不需要?jiǎng)游锛纯梢?guī)?；a(chǎn)，質(zhì)量容易控制，制造成本低，而且無(wú)異種蛋白的免疫反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，因此具有較好的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用前景。
該研究工作得到國(guó)家”863計(jì)劃”，廣東省重大科技計(jì)劃和國(guó)家自然科學(xué)基金的大力支持。
