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中山醫(yī)學(xué)院李勃興/黃瀲滟團(tuán)隊(duì)揭示共情行為性別差異的神經(jīng)機(jī)制

稿件來(lái)源:中山醫(yī)學(xué)院 編輯:盧旖維 審核:孫耀斌 發(fā)布日期:2024-03-21 閱讀量:

中大新聞網(wǎng)訊(通訊員張玉琦)為了適應(yīng)群體生活,個(gè)體需要及時(shí)識(shí)別其他個(gè)體的情緒狀態(tài)并作出適宜的行為反應(yīng)。這種感受、識(shí)別、理解和想象對(duì)方情緒狀態(tài)并產(chǎn)生適宜行為的能力被稱(chēng)為共情(empathy)。當(dāng)目睹同伴經(jīng)歷痛苦時(shí),個(gè)體會(huì)因情感共情而出現(xiàn)焦慮、不安、恐懼等情緒變化,也會(huì)因認(rèn)知共情而表現(xiàn)出安慰、解救等親社會(huì)行為。對(duì)個(gè)體而言,共情有助于獲取環(huán)境信息,發(fā)展社會(huì)關(guān)系,更好地融入群體,提高生存率;對(duì)群體而言,共情有助于促進(jìn)利他行為,增進(jìn)凝聚力,發(fā)展道德,維持物種的生存和繁衍。相反,共情出現(xiàn)異常不僅會(huì)引起極端的利己主義,也可導(dǎo)致極端的反社會(huì)行為。此外,共情異常也是孤獨(dú)癥、抑郁癥、精神分裂癥等多種神經(jīng)精神疾病的共同特征。

隨著共情研究的逐漸深入,人們對(duì)共情的認(rèn)識(shí)逐漸加深,但是仍有許多問(wèn)題尚待解決。如,個(gè)體如何感知他人的情感狀態(tài),如何將感知信息轉(zhuǎn)化為共情行為,不同性別個(gè)體的共情行為是否相同?

2024年3月1日,中山醫(yī)學(xué)院李勃興和黃瀲滟課題組在Neuron雜志在線(xiàn)發(fā)表了題為Sexually dimorphic control of affective state processing and empathic behaviors的研究論文,發(fā)現(xiàn)了共情行為的性別差異,并解析了介導(dǎo)共情行為的感覺(jué)模態(tài)、神經(jīng)環(huán)路和潛在分子機(jī)制。該研究發(fā)現(xiàn),雌雄小鼠在面對(duì)痛苦的同伴時(shí)表現(xiàn)出不同的共情行為,該過(guò)程是由兩條完全不同的嗅覺(jué)神經(jīng)環(huán)路介導(dǎo),這兩條環(huán)路在基因表達(dá)模式上存在固有的性別差異。

在該項(xiàng)研究中,研究者通過(guò)無(wú)監(jiān)督機(jī)器學(xué)習(xí)方法,詳細(xì)分析了雌雄小鼠在面對(duì)疼痛同伴時(shí)的行為表現(xiàn)。結(jié)果顯示,雌雄小鼠在測(cè)試初期呈現(xiàn)出共有的行為學(xué)特征,均通過(guò)頻繁的探索行為來(lái)感知同伴狀態(tài)。但在測(cè)試的后期,雌雄小鼠表現(xiàn)出明顯不同的行為特征。雌性小鼠表現(xiàn)出類(lèi)似安慰對(duì)方的社交接近行為(social preference),而雄鼠則表現(xiàn)出類(lèi)似焦慮和自我安慰的自我梳理行為(self-grooming)。雌雄小鼠的行為均是以共情為基礎(chǔ)的行為,因?yàn)樗鼈兎鲜煜て茫╢amiliarity bias)、狀態(tài)匹配(state matching)、受性激素調(diào)節(jié)(sex hormone-dependent)以及依賴(lài)于同伴存在(demonstrator-dependent)等共情行為特征。

研究者進(jìn)一步檢測(cè)了雌雄小鼠通過(guò)何種感覺(jué)信息感知同伴的疼痛狀態(tài)。他們發(fā)現(xiàn),疼痛同伴的體液氣味是誘發(fā)共情行為的關(guān)鍵,阻斷體液氣味的傳遞則阻斷了共情行為的產(chǎn)生。與之相對(duì),單獨(dú)的視覺(jué)或聽(tīng)覺(jué)信息不足以引起共情行為。

研究者進(jìn)一步探究了嗅覺(jué)信息如何在雌雄小鼠中引起完全不同的共情行為。他們發(fā)現(xiàn),嗅覺(jué)信息雖然都激活了嗅覺(jué)中樞——梨狀皮層(piriform cortex,PiC),但在雌雄小鼠中激活的神經(jīng)元群體及下游神經(jīng)環(huán)路卻截然不同:在雌性小鼠中主要激活梨狀皮層至前邊緣皮質(zhì)(prelimbic cortex,PrL)環(huán)路(PiC→PrL環(huán)路),而在雄性小鼠中則主要激活梨狀皮層至內(nèi)側(cè)杏仁核(medial amygdala,MeA)環(huán)路(PiC→MeA環(huán)路)。進(jìn)一步的光遺傳學(xué)和化學(xué)遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)證明,這兩條神經(jīng)環(huán)路是介導(dǎo)雌雄小鼠不同共情行為的充分和必要條件。

為何相似的嗅覺(jué)刺激會(huì)在雌雄小鼠的PiC中激活完全不同的神經(jīng)環(huán)路?為了回答這一問(wèn)題,研究者系統(tǒng)比較了投射至PrL和MeA的PiC神經(jīng)元的基因表達(dá)情況。他們發(fā)現(xiàn),PiC神經(jīng)元的基因表達(dá)存在明顯的性別差異。在投射至PrL的PiC神經(jīng)元中,與神經(jīng)元興奮性相關(guān)的基因(編碼離子通道和突觸蛋白的基因)在雌性中表達(dá)更高,可以部分解釋為何雌性的PiC→PrL環(huán)路更易激活;相反,在投射至MeA的PiC神經(jīng)元中,上述基因在雄性中表達(dá)更高,可部分解釋為何雄性的PiC→MeA環(huán)路更易激活。進(jìn)一步的分析發(fā)現(xiàn),這種基因表達(dá)差異是由轉(zhuǎn)錄因子網(wǎng)絡(luò)和性激素共同調(diào)控所致。

綜合以上結(jié)果,該研究發(fā)現(xiàn),在目睹同伴經(jīng)歷疼痛時(shí),同伴的體液氣味在雌雄小鼠中激活了不同的神經(jīng)環(huán)路;在雌性小鼠中激活的PiC→PrL環(huán)路引起共情性社交親近行為;在雄性小鼠中激活的PiC→MeA環(huán)路引起共情性自我梳理行為。這兩條環(huán)路激活程度的差異由其基因表達(dá)模式上的性別差異所致。

中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院李勃興教授和黃瀲滟教授為該論文的通訊作者,博士后方舜昌為論文第一作者。深圳灣實(shí)驗(yàn)室甘文標(biāo)教授在雙光子成像數(shù)據(jù)分析等方面提供了大力幫助;中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)熊偉教授教授、朱洪影教授和苗臣儉同學(xué)完成了嗅覺(jué)分子的質(zhì)譜分析;南方醫(yī)科大學(xué)高天明院士提供了基因修飾小鼠;暨南大學(xué)師蕾教授和彭穎慧老師在超聲分析中給予了大力支持。

原文鏈接:https://www.cell.com/neuron/pdf/S0896-6273(24)00085-0.pdf

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