中大新聞網(wǎng)訊（通訊員文朝陽(yáng)、陳鋆、趙現(xiàn)廷）2024年9月16日，國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（the New England Journal of Medicine）發(fā)表了題為“佐妥昔單抗（Zolbetuximab）治療胃或胃食管結(jié)合部腺癌”的通訊文章，匯總了2項(xiàng)全球多中心III期臨床研究（SPOTLIGHT和GLOW研究）的最終生存結(jié)果和安全性。其中，GLOW研究的全球首席科學(xué)家（Leading PI）、本文的通訊作者正是中山大學(xué)腫瘤防治中心主任、院長(zhǎng)徐瑞華教授。該匯總分析顯示，佐妥昔單抗聯(lián)合化療顯著延長(zhǎng)了HER2陰性CLDN18.2陽(yáng)性晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期，將為這部分晚期胃癌患者一線(xiàn)治療提供新的選擇。
胃癌是全球第五大常見(jiàn)惡性腫瘤，晚期胃癌的主要治療手段是全身系統(tǒng)性治療，包括化療、靶向治療等，但HER2陰性的晚期胃癌患者長(zhǎng)期以來(lái)缺乏有效的靶向藥物。CLDN18.2是一種細(xì)胞緊密連接蛋白，在HER2陰性胃癌中接近40%的患者高表達(dá)CLDN18.2，佐妥昔單抗是靶向CLDN18.2的單克隆抗體，可在CLDN18.2陽(yáng)性胃癌細(xì)胞中介導(dǎo)抗體依賴(lài)性細(xì)胞毒性（ADCC）和補(bǔ)體依賴(lài)性細(xì)胞毒性（CDC）效應(yīng)。
SPOTLIGHT和GLOW研究都是全球性、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究，共納入了1072例CLDN18.2陽(yáng)性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者?；颊唠S機(jī)接受佐妥昔單抗聯(lián)合化療或安慰劑聯(lián)合化療，其中SPOTLIGHT研究中的化療方案是mFOLFOX6，GLOW研究中的化療方案是CAPOX。主要研究終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），關(guān)鍵次要研究終點(diǎn)是總生存期（OS），其他次要研究終點(diǎn)包括客觀(guān)緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）和安全性等。
SPOTLIGHT和GLOW研究的匯總分析顯示，佐妥昔單抗聯(lián)合化療相比安慰劑聯(lián)合化療，顯著延長(zhǎng)了HER2陰性CLDN18.2陽(yáng)性晚期胃癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期。治療組和安慰劑組的中位PFS分別為9.2個(gè)月和8.2個(gè)月，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了29%（HR=0.71；95% CI, 0.61-0.83），達(dá)到了主要終點(diǎn)。在關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面，佐妥昔單抗聯(lián)合化療顯著延長(zhǎng)了OS，治療組和安慰劑組的中位總生存期分別為16.4個(gè)月和13.7個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了23%（HR=0.77；95% CI，0.67-0.89），2年生存率治療組是對(duì)照的2倍。接受佐妥昔單抗治療的患者中最常見(jiàn)的不良事件是惡心和嘔吐，此次匯總分析未觀(guān)察到新的安全信號(hào)。
佐妥昔單抗聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療顯著延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期（A）和總生存期（B）
這兩項(xiàng)研究的匯總分析給出了更強(qiáng)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，將改變?nèi)蛲砥谖赴┑闹委煾窬?，為CLDN18.2陽(yáng)性的晚期胃癌患者提供新的治療標(biāo)準(zhǔn)?；谶@兩項(xiàng)關(guān)鍵III期臨床研究中展現(xiàn)出的積極療效，佐妥昔單抗聯(lián)合化療方案已經(jīng)獲得日本監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，用于治療CLDN18.2陽(yáng)性、不可手術(shù)切除或晚期的胃癌患者，也已在我國(guó)、美國(guó)及歐洲等申報(bào)上市。
GLOW研究是由徐瑞華教授主導(dǎo)的國(guó)際多中心III期臨床研究，覆蓋了中國(guó)、美國(guó)、歐洲、日本等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的160多個(gè)研究中心，中國(guó)以外的研究中心占75%。GLOW研究的系列成果先后于2023年3月的ASCO 全體大會(huì)系列會(huì)議（ASCO Plenary Series）和2023年6月的ASCO年會(huì)由徐瑞華教授進(jìn)行了口頭報(bào)告。
論文鏈接：https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMc2409512
