中大新聞網(wǎng)訊（通訊員王嬌）人的一生中幾乎有三分之一的時(shí)間是在睡眠中度過(guò)的，睡眠對(duì)人們的身體健康和精神狀況至關(guān)重要。睡眠晝夜節(jié)律是指睡眠-覺(jué)醒模式以24小時(shí)左右為周期的變動(dòng)，又被稱(chēng)為睡眠時(shí)型（chronotype），可分為早睡早起的“清晨型”（morning-type）與晚睡晚起的“夜晚型”（evening-type）。他們也被形象地叫做“百靈鳥(niǎo)型”（“l(fā)arks”）和“貓頭鷹型”（“owls”），而處于中間的則被稱(chēng)為“中間型”。通常情況下，早睡早起被認(rèn)為是健康的生活習(xí)慣。在以往的研究中，相比清晨型，夜晚型人群的飲食與運(yùn)動(dòng)習(xí)慣較差，且與抑郁、肥胖、高血壓、糖尿病、心腦血管疾病等常見(jiàn)慢性病的關(guān)系更為密切。但是，晚睡晚起是否也會(huì)影響認(rèn)知功能水平？結(jié)論尚且不清楚。
近日，中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合英國(guó)伯明翰大學(xué)、廣州市第十二人民醫(yī)院和香港大學(xué)等研究人員共同在《柳葉刀》子刊eClinicalMedicine（IF=17.033）發(fā)表題為“Chronotype and Cognitive Function: Observational Study and Bidirectional Mendelian Randomization”的原創(chuàng)性研究成果，采用傳統(tǒng)觀(guān)察性研究和孟德?tīng)栯S機(jī)化結(jié)合的方法，首次深入揭示了中老年人睡眠時(shí)型與認(rèn)知功能水平的相互關(guān)系。
研究人員首先基于廣州生物庫(kù)隊(duì)列開(kāi)展了一項(xiàng)觀(guān)察性研究。廣州生物庫(kù)隊(duì)列研究（Guangzhou Biobank Cohort Study, GBCS）是 2003 年由廣州市第十二人民醫(yī)院、香港大學(xué)和英國(guó)伯明翰大學(xué)合作開(kāi)展的一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究。GBCS于2003~2008年間完成基線(xiàn)調(diào)查和體格檢查，共納入了30,430名50歲以上的廣州常住居民。通過(guò)2008-2012年收集的隨訪(fǎng)數(shù)據(jù)，本研究基于14,582例廣州中老年社區(qū)人群開(kāi)展。多變量線(xiàn)性回歸分析結(jié)果顯示，睡眠中點(diǎn)和認(rèn)知功能評(píng)分呈正相關(guān)，即較晚的睡眠中點(diǎn)與較高的認(rèn)知水平相關(guān)。在調(diào)整了性別、年齡、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況、身體質(zhì)量指數(shù)、生活方式、疾病史等混雜因素以后相關(guān)關(guān)系依然存在 (MMSE: β=0.14; 95% 置信區(qū)間(CI), 0.09-0.19; DWRT: β=0.07; 95% CI, 0.04-0.11)。
然而，傳統(tǒng)的觀(guān)察性研究無(wú)法進(jìn)行因果推斷，故不能斷定此關(guān)聯(lián)的方向。研究人員接著采用雙向孟德?tīng)栯S機(jī)化（Bidirectional Mendelian randomization, BMR）探索睡眠時(shí)型和認(rèn)知功能這兩者間相互影響的因果關(guān)系。孟德?tīng)栯S機(jī)化（MR）是一種利用基因變異作為工具變量來(lái)推斷研究因素（睡眠時(shí)型）和健康結(jié)局（認(rèn)知功能）之間因果關(guān)系的方法。在基于近100萬(wàn)例研究樣本的MR分析中，研究人員發(fā)現(xiàn)，睡眠時(shí)型對(duì)認(rèn)知功能沒(méi)有影響，即晚睡并不會(huì)降低認(rèn)知功能。隨后，研究人員以認(rèn)知水平的遺傳傾向作為研究因素，來(lái)探索認(rèn)知水平對(duì)晝夜節(jié)律表型的影響，結(jié)果在多種MR分析中均顯示隨著認(rèn)知功能評(píng)分升高，早睡的概率也隨之降低 (UK Biobank: OR=0.88; 95% CI, 0.83-0.93; 23andMe: 0.87; 95% CI, 0.80-0.95)。
圖1. 本研究設(shè)計(jì)與主要結(jié)果
目前，睡眠時(shí)型與認(rèn)知功能之間的關(guān)系在不同的研究中并不一致。例如，以往研究發(fā)現(xiàn)在兒童和青少年中晚睡與認(rèn)知水平較低有關(guān)，而在中老年人中則發(fā)現(xiàn)晚睡與認(rèn)知水平較高有關(guān)。這種結(jié)果的區(qū)別有可能是因?yàn)閮和颓嗌倌暧兄^為嚴(yán)格的作息時(shí)間和更多的睡眠需求，晚睡可造成總睡眠時(shí)長(zhǎng)減少，從而間接影響了認(rèn)知功能。而在本研究納入的廣州生物庫(kù)隊(duì)列中，超99%的參與者為已退休的老年人，通過(guò)實(shí)際睡眠中點(diǎn)推測(cè)的時(shí)型則反映了體內(nèi)真實(shí)的睡眠偏好。此外，研究采用基于大樣本人群數(shù)據(jù)開(kāi)展MR分析，可排除傳統(tǒng)觀(guān)察性研究中往往無(wú)法避免的混雜偏倚，有助于闡明睡眠時(shí)型和認(rèn)知功能的相互關(guān)系。
總之，針對(duì)“晚睡”這一被大眾廣泛關(guān)注的睡眠特征，本研究首次從人群層面和基因?qū)用孀C實(shí)了晚睡并不會(huì)影響認(rèn)知功能，相反的，較高的認(rèn)知功能水平會(huì)增加晚睡的概率。對(duì)于有“晚睡”習(xí)慣的中老年人而言，他們可不必?fù)?dān)心睡得晚會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能下降。研究結(jié)果也有助于進(jìn)一步明確認(rèn)知功能的影響因素和睡眠時(shí)型對(duì)健康的影響。
中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院博士后王嬌和碩士生黎影如為論文共同第一作者，徐琳教授和鄭家強(qiáng)教授為共同通訊作者。論文第一單位為中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院。該研究受?chē)?guó)家自然科學(xué)基金（No. 82103930），廣東省自然科學(xué)基金（No. 2022A1515011546）等項(xiàng)目的資助。
論文鏈接：https://authors.elsevier.com/sd/article/S2589-5370(22)00443-6
