中大新聞網(wǎng)訊（通訊員伊博陽(yáng)）基孔肯雅熱（CHIKF）是由基孔肯雅病毒（CHIKV）引起，經(jīng)伊蚊傳播，以發(fā)熱、皮疹及關(guān)節(jié)疼痛為主要特征的急性傳染病。CHIKV通常在非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物、哺乳動(dòng)物宿主和蚊蟲(chóng)之間以曲線(xiàn)式循環(huán)傳播。1952年首次在坦桑尼亞證實(shí)了基孔肯雅熱流行，1956年分離到病毒。2005－2007年本病在印度洋島嶼、印度和東南亞地區(qū)廣泛流行，導(dǎo)致數(shù)百萬(wàn)人患病。目前，在亞洲、非洲、歐洲以及美洲的近60個(gè)國(guó)家已經(jīng)確認(rèn)有基孔肯雅病例發(fā)生。
對(duì)于CHIKV的防治，目前沒(méi)有可以使用的疫苗上市，也沒(méi)有經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的抗病毒治療方法，通常是使用非甾體類(lèi)抗炎藥或類(lèi)固醇，臥床休息，以及補(bǔ)充水分。重鏈抗體的重鏈的可變區(qū)稱(chēng)為VHH，通過(guò)體外重組表達(dá)制備的VHH分子質(zhì)量?jī)H僅為15kDa，是傳統(tǒng)抗體的十分之一左右，是抗原結(jié)合片段的二分之一左右，因此被稱(chēng)為納米抗體（nanobody, Nb）。與傳統(tǒng)抗體相比，納米抗體可以識(shí)別傳統(tǒng)抗體不能識(shí)別的位點(diǎn)由于納米抗體較小的尺寸以及特殊的CDR3結(jié)構(gòu)，促進(jìn)了其與傳統(tǒng)抗體所不能達(dá)到的新表位的相互作用，因此納米抗體具備結(jié)合和中和傳統(tǒng)抗體難以命中的靶點(diǎn)的能力，適用于病毒的靶向治療。
圖1 實(shí)驗(yàn)方案
近日，中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院陸家海教授、陳澤良教授和第一作者鄧強(qiáng)（在讀博士生）等在抗病毒研究領(lǐng)域重要學(xué)術(shù)期刊Antiviral Research（IF=10.103）上發(fā)表了題為“Inhibition of Chikungunya virus early replication by intracellular nanoantibodies targeting nsP2 Epitope Rich Region”的研究論文。該項(xiàng)研究由中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院陸家海教授團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜，聯(lián)合中外團(tuán)隊(duì)，在科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和廣東省對(duì)接國(guó)家重大項(xiàng)目支持下，從羊駝天然噬菌體庫(kù)中篩選出了多個(gè)針對(duì)CHIKV病毒nsP2抗原的特異性納米抗體。研究發(fā)現(xiàn)納米抗體能夠抑制病毒早期復(fù)制?？贵w的獲得，為進(jìn)一步研究CHIKV nsP2功能，開(kāi)發(fā)治療藥物等奠定了基礎(chǔ)。
中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院博士生鄧強(qiáng)為論文第一作者，陸家海和陳澤良教授為論文通訊作者，中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院為該工作的第一完成單位。上述研究得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目(2018YFE0208000)、廣東省重點(diǎn)領(lǐng)域研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目(2018B020241002)、深圳市科技計(jì)劃 (JSGG20220606142207017)、廣東省藥品監(jiān)督管理局科技創(chuàng)新項(xiàng)目（2022ZDZ12）和中央引導(dǎo)地方科技發(fā)展資金自由探索類(lèi)基礎(chǔ)研究項(xiàng)目（2021Szvup171）。
