中山大學(xué)腫瘤防治中心科研團(tuán)隊(duì)日前完成一項(xiàng)表觀(guān)遺傳學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)一種蛋白質(zhì)能通過(guò)抑制組蛋白修飾來(lái)精準(zhǔn)調(diào)控基因組穩(wěn)定性，為腫瘤等疾病治療揭示新的探索方向。相關(guān)研究論文于北京時(shí)間30日在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》發(fā)表。

該研究主要牽頭人、中山大學(xué)腫瘤防治中心實(shí)驗(yàn)研究部研究員康鐵邦介紹，“組蛋白H3第9位賴(lài)氨酸三甲基化”（以下簡(jiǎn)稱(chēng)H3K9me3）是一種組蛋白修飾機(jī)制，能夠?qū)蚪M穩(wěn)定性進(jìn)行調(diào)控，與腫瘤等疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。

康鐵邦表示，如果將DNA比作一本控制細(xì)胞工作的“說(shuō)明書(shū)”，那么H3K9me3就是一個(gè)讓基因沉默的“封條”，當(dāng)它貼在“說(shuō)明書(shū)”的部分“頁(yè)碼”上，相應(yīng)內(nèi)容就會(huì)被“上鎖”無(wú)法讀取，從而控制細(xì)胞“做什么”和“不做什么”。

據(jù)他介紹，H3K9me3失調(diào)可能導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定及腫瘤發(fā)生、發(fā)展。既往研究顯示，細(xì)胞存在一種維持H3K9me3穩(wěn)態(tài)的機(jī)制，既能“貼封條”來(lái)鎖住不需要的DNA，又能及時(shí)清除掉多余的“封條”，防止其過(guò)度積累。然而，人們此前對(duì)其具體機(jī)制并不清楚。

該研究論文共同通訊作者、中山大學(xué)腫瘤防治中心實(shí)驗(yàn)研究部副研究員武遠(yuǎn)眾表示，該研究發(fā)現(xiàn)，一種名為“ASB7”的蛋白質(zhì)是維持H3K9me3穩(wěn)態(tài)的核心負(fù)調(diào)控因子。ASB7可以通過(guò)降解一種“貼封條”的酶，從而抑制H3K9me3的水平。在一些腫瘤中，ASB7過(guò)度升高，導(dǎo)致H3K9me3水平不足，進(jìn)而引起了腫瘤的基因組不穩(wěn)定。

武遠(yuǎn)眾表示，這項(xiàng)研究揭示了細(xì)胞精確調(diào)控H3K9me3的具體過(guò)程，有助于進(jìn)一步了解腫瘤等與基因組不穩(wěn)定相關(guān)的疾病是如何發(fā)生的，并為未來(lái)治療策略提供新的潛在靶點(diǎn)。

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