隨著人口老齡化趨勢(shì)加劇以及人們生活方式的變化，心血管病、糖尿病、帕金森病等難治性疾病患者不斷增多。干細(xì)胞作為一種可以自我更新和多向分化的細(xì)胞，具有修復(fù)組織功能和再生器官的能力，被稱(chēng)為“種子”細(xì)胞?；诟杉?xì)胞的這一特性，以干細(xì)胞為核心的再生醫(yī)學(xué)，為重大難治性疾病提供了新的治療策略。
中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院教授項(xiàng)鵬及其團(tuán)隊(duì)深耕干細(xì)胞研究。經(jīng)過(guò)多年攻關(guān)，他們發(fā)現(xiàn)了適合不同組織損傷修復(fù)的間充質(zhì)干細(xì)胞功能亞群，闡明了間充質(zhì)干細(xì)胞參與損傷修復(fù)的機(jī)制，并提出了靶向病損組織的間充質(zhì)干細(xì)胞精準(zhǔn)治療新策略，為推動(dòng)其臨床轉(zhuǎn)化提供了重要科學(xué)依據(jù)。
在全省科技創(chuàng)新大會(huì)上，項(xiàng)鵬牽頭完成的項(xiàng)目“間充質(zhì)干細(xì)胞功能特性、治療機(jī)理與臨床轉(zhuǎn)化的系列研究”獲2021年度廣東省自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。
建立靶向病損組織的精準(zhǔn)治療策略
因疾病、創(chuàng)傷、衰老和遺傳缺陷所導(dǎo)致的組織器官缺損與功能障礙，一直是難以攻克的醫(yī)學(xué)難題。作為一種多能干細(xì)胞，間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源廣泛，易于分離擴(kuò)增，具有多向分化、旁分泌和免疫調(diào)節(jié)等功能，在細(xì)胞替代治療和組織損傷修復(fù)中具有廣闊應(yīng)用前景。
項(xiàng)鵬介紹，目前開(kāi)展的國(guó)際注冊(cè)間充質(zhì)干細(xì)胞臨床試驗(yàn)超過(guò)1400項(xiàng)，但臨床研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞治療存在療效不穩(wěn)定、治療時(shí)機(jī)不明確等缺陷，真正將間充質(zhì)干細(xì)胞用于疾病治療，仍然面臨亟待解決的問(wèn)題。
“不同組織來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞存在功能特性的差異，如何篩選適合不同疾病治療的間充質(zhì)干細(xì)胞功能亞群，是提高療效的重要因素?！表?xiàng)鵬進(jìn)一步解釋?zhuān)g充質(zhì)干細(xì)胞臨床適應(yīng)證廣泛，如骨/軟骨疾病、心血管疾病、自身免疫疾病等，要先弄清楚間充質(zhì)干細(xì)胞治療不同疾病的細(xì)胞與分子機(jī)制，才能“對(duì)癥下藥”。
歷經(jīng)10多年的探索，項(xiàng)鵬及其團(tuán)隊(duì)在間充質(zhì)干細(xì)胞研究方面取得一系列成果。團(tuán)隊(duì)首次證實(shí)巢蛋白是成體組織間充質(zhì)干細(xì)胞的特異性標(biāo)志，揭示了不同組織間充質(zhì)干細(xì)胞的功能異質(zhì)性，為發(fā)現(xiàn)具有獨(dú)特治療效果的間充質(zhì)干細(xì)胞功能亞群提供了科學(xué)依據(jù)。
團(tuán)隊(duì)還系統(tǒng)闡述了間充質(zhì)干細(xì)胞參與損傷修復(fù)的分化、旁分泌與免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，首次提出并證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞精準(zhǔn)靶向治療的理念，建立起靶向病損組織的精準(zhǔn)治療策略。此外，團(tuán)隊(duì)率先開(kāi)展間充質(zhì)干細(xì)胞治療移植排斥相關(guān)疾病的臨床研究，證明了治療的安全性與有效性。
“從功能亞群鑒定到作用機(jī)理解析，再到臨床轉(zhuǎn)化研究，這是層層遞進(jìn)、相互聯(lián)系的系統(tǒng)研究?！表?xiàng)鵬說(shuō)，推動(dòng)基礎(chǔ)研究成果向臨床轉(zhuǎn)化，注定是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，要一步步來(lái)，是急不得的。
不能脫離轉(zhuǎn)化應(yīng)用搞基礎(chǔ)研究
“干細(xì)胞可以看作是人體的‘青春之泉’，伴隨一個(gè)人從出生、成長(zhǎng)、衰老，再到死亡的全過(guò)程?！表?xiàng)鵬說(shuō)，以干細(xì)胞為核心的再生醫(yī)學(xué)，有望成為繼藥物治療、手術(shù)治療之后的第三種治療方式，用于攻克重大難治性疾病。
這些年來(lái)，項(xiàng)鵬帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)成立干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)創(chuàng)新平臺(tái)，建立多個(gè)研發(fā)基地，推動(dòng)干細(xì)胞的基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化研究。他介紹，中大承擔(dān)的干細(xì)胞相關(guān)國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目數(shù)量國(guó)內(nèi)排名第二，干細(xì)胞臨床研究備案機(jī)構(gòu)與備案項(xiàng)目均居國(guó)內(nèi)第一，研究成果發(fā)表在Nature、Cell Stem Cell等國(guó)際權(quán)威雜志，科研成果成功轉(zhuǎn)化為獲批上市的產(chǎn)品。
作為干細(xì)胞研究領(lǐng)域?qū)＜遥?xiàng)鵬牽頭制定國(guó)內(nèi)首個(gè)《人間充質(zhì)干細(xì)胞》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)，研發(fā)國(guó)內(nèi)首個(gè)異體人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞注射液，獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。
“一路走來(lái)，難免會(huì)遇到各種挑戰(zhàn)，但這是一份治病救人的事業(yè)，內(nèi)心的熱愛(ài)會(huì)轉(zhuǎn)化為克服困難的內(nèi)生動(dòng)力?！表?xiàng)鵬說(shuō)，研究中出現(xiàn)的問(wèn)題，也可以認(rèn)真總結(jié)，轉(zhuǎn)化為下一步的研究課題。
“基礎(chǔ)研究‘十年磨一劍’，離不開(kāi)持續(xù)性的政策支持，以及穩(wěn)定的科研隊(duì)伍，要讓人才引得來(lái)、留得住、發(fā)展好?！表?xiàng)鵬說(shuō)，還要搭建從基礎(chǔ)研究到轉(zhuǎn)化應(yīng)用的暢通渠道。
項(xiàng)鵬認(rèn)為，基礎(chǔ)研究不只是發(fā)文章，脫離轉(zhuǎn)化應(yīng)用搞基礎(chǔ)研究，注定是“空中樓閣”?！鞍鸦A(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用緊密聯(lián)系在一起，廣東有很好的基礎(chǔ)，接下來(lái)可以引導(dǎo)企業(yè)加大對(duì)原始創(chuàng)新的投入，進(jìn)一步打通創(chuàng)新鏈和產(chǎn)業(yè)鏈?！?/p>
